HBHA及IGF-2在结核性脑膜炎患者发病机制中的探讨

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目的:结核性脑膜炎(tuberculous meningitis, TBM)是结核分枝杆菌侵入蛛网膜下腔引起的免疫反应。机体免疫力高时,血脑屏障可以阻止细菌及其他病原菌的感染,起到保护脑组织的作用;机体免疫力低下时,结核杆菌即穿过血脑屏障进入蛛网膜下腔引起炎症反应。结核分枝杆菌粘附素(HBHA)是一种糖蛋白,其介导的粘附作用主要是针对非巨噬细胞的(如上皮细胞和内皮细胞),其经过甲基化的碳末端能与上皮细胞上的硫酸乙酰肝素受体相结合,从而协助结核分支杆菌穿过血脑屏障。胰岛素生长因子-Ⅱ(IGF-2)是脑内主要的胰岛素样生长因子,主要分布于软脑膜和脉络丛,为脑脊液中胰岛素生长因子的主要来源,可促进脑组织对葡萄糖的分解和利用。有学者认为结核杆菌感染时,脑脊液中葡萄糖的降低与此因子有关系。探讨结核分枝杆菌粘附素(HBHA)和胰岛素生长因子-Ⅱ(IGF-2)在结核性脑膜炎患者发病机制中的作用,并为今后的抗炎治疗提供一定的依据。方法:2009年12月至2010年10月河北医科大学第二医院神经内科的住院患者,结脑组:诊断为结核性脑膜炎的患者30例,其中很可能的结核性脑膜炎患者4例,可能的结核性脑膜炎患者18例,可疑的结核性脑膜炎患者8例。对照组:共30例,其中吉兰-巴雷9例,血液病9例,头痛3例,周围神经病3例,脑囊虫3例,原发性癫痫2例,多发性硬化1例。入院后对所有病例进行腰穿送检脑脊液常规、生化(均表现为典型的三高一低的表现)细胞学系列检查(阿利新兰染色、MGG染色),应用双抗体夹心ABC-ELISA法测定脑脊液HBHA及IGF-2含量。结果:1脑脊液常规:结脑组白细胞平均值为0~3496个/mm~3,对照组白细胞平均值为0~75个/mm~3,经比较两组差异有统计学意义。2脑脊液HBHA含量测定:结核性脑膜炎组脑脊液中HBHA水平为(28.327~70.798) pg/ml,对照组脑脊液中HBHA水平为(28.040~31.397)pg/ml,二者比较差异有统计学意义(P=0.029<0.05)。Ⅰ级、Ⅱ级二组患者脑脊液中HBHA的平均水平分别是:28.23±7.01pg/ml、30.61±1.79pg/ml。Ⅰ级组与Ⅱ级组比较差异有统计学意义。3脑脊液IGF-2含量测定:结核性脑膜炎组脑脊液中IGF-2水平为(117.992~214.339) ng/l,对照组IGF-2水平为(117.594~155.33) ng/ml,二者比较差异有统计学意义(P=0.013<0.05)。Ⅰ级、Ⅱ级二组患者脑脊液中IGF-2的平均水平分别是:121.9±1.07ng/ml、127.43±4.68ng/ml,二者比较差异无统计学意义。4脑脊液细胞学以嗜中性粒细胞反应为主与淋巴细胞反应为主两组HBHA、IGF-2水平比较差异均无统计学意义。5脑脊液中IGF-2水平的变化与脑脊液中糖含量的水平变化存在负相关性。6动态观察了2例病人的脑脊液中HBHA水平的变化,其水平的升高与患者病情加重及脑脊液中白细胞数的增高呈同趋向改变。结论:1结核性脑膜炎患者脑脊液中HBHA水平较对照组升高,表明HBHA蛋白检测可以支持结核性脑膜炎的诊断,动态观察其含量变化对结脑患者的病情监测具有重要意义。2结核性脑膜炎患者脑脊液中IGF-2水平升高,表明中枢神经系统感染时, IGF-2参与了脑组织损伤的病理过程及神经保护过程。IGF-2水平的升高与糖含量的降低呈负相关性,表明脑脊液中糖的降低与IGF-2的表达有关。
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