R-spondin1是一种分泌型蛋白，在早期发育以及维持组织器官自我更新的过程中具有重要作用。研究表明R-spondin1对于上皮类型的组织器官（例如小肠上皮等）尤为重要，但其在毛囊周期性生长过程中的作用尚未有人报道。在本研究中，我们首先构建了稳定表达R-spondin1重组蛋白的哺乳动物细胞体外表达系统，并大规模纯化了R-spondin1重组蛋白。随后我们采用TOP/FOP双萤光素酶报告基因系统证实纯化的重组R-spondin1蛋白可以协同Wnt3a对Wnt/β-catenin信号通路进行激活，并且可以显著放大Wnt/β-catenin信号通路的激活水平。同时，我们分别研究了小鼠外胚层发育阶段以及成体毛囊生长期、退行期和静止期过程中R-spondin1在皮肤与毛囊结构中的表达。我们发现R-spondin1在外胚层的发育过程中有明显的表达，并且与Wnt信号通路激活的时间相吻合;在成体毛囊的生长周期的不同时段中，R-spondin1的表达与毛囊中具有增殖能力的表皮谱系细胞相一致，提示R-spondin1可能通过调节Wnt信号通路来调控毛囊周期不同时段中表皮谱系细胞的增殖与分化。最后我们通过在小鼠皮下注射R-spondin1重组蛋白，成功地使小鼠的毛囊从静止期的早期向生长期发生了转变，说明R-spondin1所激活的Wnt/β-catenin信号通路在小鼠毛囊从静止期到生长期的转变过程中具有重要的作用，为今后研究R-spondin1在毛囊周期中的生理学作用奠定了基础。此外，应用小分子蛋白质对小鼠毛囊周期进行调节也为今后应用R-spondin1进行再生医学研究提供了依据。