论文部分内容阅读
目的:观察益肾强骨活血方联合硼替佐米为基础的化疗方案治疗“肾虚血瘀型”骨髓瘤骨病（myeloma bone disease,MBD）的临床疗效与安全性,以期为中西医结合治疗MBD提供实践依据。方法:采用前瞻性随机对照临床研究方法,将2019年9月至2022年3月在江苏省中医院血液内科住院部收治的合并骨病的多发性骨髓瘤（multiple myeloma,MM）患者随机分为治疗组和对照组,每组30例。对照组接受4个周期硼替佐米为基础的化疗方案治疗,治疗组在此基础上联合益肾强骨活血方。观察两组患者基线时以及化疗第2、4个疗程后的血红蛋白、血肌酐、尿素氮、β2微球蛋白、乳酸脱氢酶、校正血钙值、血磷、碱性磷酸酶水平变化,并进行影像学评估,找出最大溶骨性破坏病灶,测量CT值及最大直径长度,间隔半年后再次复查CT找到同一处病灶测量;记录治疗前后中医证候、骨痛程度、生活质量评分变化,记录不良反应;最终通过统计学方法分析数据,进行疗效评估与安全性评价,得出结论。结果:1.一般资料:本研究最终入组病例56例,治疗组和对照组每组各28例。对照组脱落2例,治疗组无脱落,脱落病例不算入统计,纳入统计的共有54例,其中治疗组28例,对照组26例。将两组患者的基线情况进行比较,包括年龄、性别、临床分期、M蛋白类型、ECOG评分、初治或复发状态均无统计学差异（P＞0.05）,提示可以进行临床观察和疗效比较。2.化疗疗效评估:治疗组总有效率（overall response rate,ORR）为75.0%,其中完全缓解（complete response,CR）3 例,非常好的部分缓解（very good partial response,VGPR）8 例,部分缓解（partial response,PR）10 例,疾病稳定（stable disease,SD）4 例,疾病进展（progressive disease,PD）3 例;对照组 ORR 为 69.23%,其中 CR3 例,VGPR4 例,PR 11例,SD 4例,PD 4例。两组患者化疗后疗效评估经分析,差异无统计学意义（P＞0.05）。3.骨髓瘤骨病评估:治疗组、对照组各有20例患者完成了影像学评估。组间比较,治疗组患者治疗后CT值（62.70±8.12）HU高于对照组（55.95±7.27）HU,差异有统计学意义（P=0.009）,治疗组患者治疗后病灶直径（0.92±0.43）cm短于对照组（1.04±0.28）cm,差异有统计学意义（P=0.048）。治疗前后组内比较,治疗组患者治疗后CT值（62.70±8.12）HU高于治疗前（51.65±10.77）HU,差异有统计学意义（P=0.001）,对照组患者治疗后CT值（55.95±7.27）HU高于治疗前（50.95±12.23）HU,差异有统计学意义（P=0.01）;治疗组患者治疗后病灶直径（0.92±0.43）cm短于治疗前（1.09±0.46）cm,差异有统计学意义（P＜0.01）,对照组患者治疗后病灶直径（1.04±0.28）cm短于治疗前（1.11±0.29）cm,差异无统计学意义（P=0.053）。治疗组患者在第4个疗程治疗后校正血钙值（2.22±0.17）mmol/L低于对照组（2.36±0.22）mmol/L,差异有统计学意义（P=0.036）;两组间在血磷、碱性磷酸酶方面差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗前后组内比较,两组患者治疗后均可见校正血钙值降低,治疗组在两个观察节点与治疗前相比,差异均有统计学意义（P＜0.05）,对照组差异无统计学意义（P＞0.05）;两组患者治疗后血磷下降,碱性磷酸酶上升,但差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗组患者治疗后骨痛评分（3.36±1.13）低于对照组（4.38±1.72）,差异有统计学意义（P=0.038）;治疗前后比较,两组骨痛评分均较治疗前下降,差异有统计学意义（P＜0.05）。4.其他实验室检验结果:与对照组相比,治疗组患者在第4个疗程后血红蛋白水平更高,血肌酐、尿素氮更低,差异有统计学意义（P＜0.05）,但在β2微球蛋白、乳酸脱氢酶方面差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗前后比较,治疗组患者第2、4个疗程后血红蛋白较治疗前上升,差异均有统计学意义（P＜0.05）,对照组仅在第4个疗程后血红蛋白较治疗前上升差异才有统计学意义（P＜0.05）;两组患者治疗后血肌酐降低,差异均有统计学意义（P＜0.05）;两组患者治疗后可见尿素氮、β 2微球蛋白降低,治疗组第2、4个疗程差异均有统计学意义（P＜0.05）,对照组差异无统计学意义（P＞0.05）。5.中医证候疗效:将两组患者治疗后中医证候总积分比较,治疗组更低,差异有统计学意义（P＜0.01）;治疗前后比较,两组总积分均较治疗前明显下降,差异有统计学意义（P＜0.01）。两组患者治疗后中医证候疗效比较,治疗组更优,差异有统计学意义（P＜0.01）。治疗组中医证候改善率（89.29%）明显高于对照组（42.31%）。6.KPS评分:两组患者治疗后KPS评分比较,治疗组更高,差异有统计学意义（P＜0.05）;治疗前后比较,两组患者KPS评分均较治疗前显著提高,差异有统计学意义（P＜0.05）。7.不良反应:治疗组4例（14.3%）发生周围神经病变,对照组11例（42.3%）发生周围神经病变,治疗组发生周围神经病变更低,差异有统计学意义（P=0.022）;两组患者治疗后在血液学毒性、肝肾功能损伤、感染、胃肠道反应、心电图及血压异常方面差异无统计学意义（P＞0.05）。结论:益肾强骨活血方联合硼替佐米为基础的化疗方案治疗“肾虚血瘀型”骨髓瘤疗效确切,可以使MBD得到更好的改善,包括修复溶骨性病灶、降低校正血钙值、缓解骨痛程度;另外,该方案可以更好的改善MBD患者的贫血、肾功能、生活质量、中医证候。该方案具有较高的安全性,特别是可以明显减少周围神经病变的发生,临床上值得更多的推广。