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相关研究显示,亚铁离子对神经上皮细胞具有毒性损伤作用。但亚铁离子是否可以通过改变星形胶质细胞内水通道蛋白4(AQP4)的表达而对后者造成毒性损伤作用,目前尚不清楚。亦有文献报道香芹酚在中枢神经系统疾病中具有重要的神经保护作用。但到目前为止,对于香芹酚在出血性脑卒中中是否同样具有神经保护的作用,尚缺乏相关研究。本研究通过亚铁离子诱导的原代培养星形胶质细胞损伤模型以及胶原酶诱导的小鼠脑出血模型,探讨亚铁离子的毒性损伤机制以及香芹酚的神经保护作用。我们利用亚铁离子诱导的原代培养星形胶质细胞损伤模型,行Cell Counting Kit8细胞活力检测,验证亚铁离子对星形胶质细胞的损伤作用；行real time RT-PCR和Western Blot检测亚铁离子作用后AQP4表达的变化；行Western Blot检测亚铁离子对丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinases, MAPKs)通路中信号蛋白表达的影响；在阻断亚铁离子的氧化应激反应后,检测亚铁离子对AQP4表达的影响。我们利用亚铁离子诱导的星形胶质细胞损伤模型,验证香芹酚对星形胶质细胞的保护作用。我们利用胶原酶诱导的小鼠脑出血模型,对行为学指标、脑水肿程度、血脑屏障(BBB)破坏程度、AQP4 mRNA表达程度以及AQP4蛋白表达程度进行测定和评估,验证香芹酚的神经保护作用。研究结果显示,在体外培养的原代星形胶质细胞中,给予亚铁离子刺激后,星形胶质细胞的死亡随着亚铁离子浓度的增高而增多、随着亚铁离子作用时间的延长而增多；同时,星形胶质细胞中AQP4基因及蛋白的表达量均增高；磷酸化p38、磷酸化ERK以及磷酸化JNK的表达量亦有上调；给予抗氧化剂阻断亚铁离子引起的氧化应激反应后,星形胶质细胞中AQP4蛋白的表达量降低。在体外培养的原代星形胶质细胞中,同时给予亚铁离子及香芹酚作用后,发现星形胶质细胞的死亡有减少趋势；同时,星形胶质细胞中AQP4蛋白的表达量减少。在胶原酶注射诱导小鼠脑出血模型中,给予香芹酚治疗后,小鼠的神经功能得到改善；其损伤侧脑组织的含水量及BBB功能障碍明显减轻；同时,损伤侧脑组织的AQP4基因及蛋白表达量均下调。综上所述,亚铁离子对原代培养的星形胶质细胞具有明显的损伤作用；其损伤作用可能是通过氧化应激反应激活MAPK通路导致星形胶质细胞AQP4的表达上调而引起。香芹酚对亚铁离子损伤后的星形胶质细胞有一定的保护作用；其作用机制可能是通过抑制AQP4的过量表达。香芹酚对小鼠脑出血后的神经功能有一定的保护作用；其机制可能是通过抑制AQP4的过量表达、减轻血管源性脑水肿而产生保护作用。