目的 对乙酰氨基酚是世界上最流行和最为常用的镇痛和退热药物之一,是一种非处方非麻醉性药物。然而,在工业生产中,对乙酰氨基酚片在制备生产和运输过程中由于硬度小,易出现碎片、破裂等问题。另外,光洁度不佳、片重差异大也是对乙酰氨基酚在工业生产面临的主要问题之一。这些问题不利于制剂质量控制和疗效保障,因此,本课题针对对乙酰氨基酚生产工艺中存在的问题,从辅料、制粒技术、等各环节进行筛选优化,以期实现更适合工业化生产,制造出质量更稳定的对乙酰氨基酚片的制备工艺。方法本文建立了对乙酰氨基酚片的分析方法,采用紫外分光光度法确定对乙酰氨基酚片的最大检测波长,并建立对乙酰氨基酚的含量分析标准曲线;采用高效液相色谱法测定对乙酰氨基酚片的相关物质检查包括对丙酰氨基酚、邻乙酰氨基酚、乙酰苯胺、对氯乙酰苯胺;采用《中国药典》2020部分析方法考察了对乙酰氨基酚片的处方前研究,包括对乙酰氨基酚原料药的溶解性、原料药纯度、熔点、引湿性以及与各辅料的相容性;以对乙酰氨基酚为原料,采用单因素实验考察不同辅料（崩解剂、润滑剂、填充剂、黏合剂）对颗粒含量、颗粒水分、颗粒密度、压片情况、片剂脆碎度与硬度、片剂崩解时限、溶出度以及含量等因素的影响;采用相同处方,比较湿法制粒机制粒、喷雾制粒机制粒和离心制粒机制粒对片剂脆碎度、硬度、崩解时限、溶出度的影响,筛选对乙酰氨基酚片最佳处方和制备工艺;采用《中国药典》2020部片剂质量评价方法考察所制备的对乙酰氨基酚片的外观形状、含量均匀度、片重差异、硬度、脆碎度、崩解时限以及溶出度;同时对所制备的对乙酰氨基酚片进行了高温试验、高湿试验、强光照射试验、加速试验、长期稳定性试验等考察,评价对乙酰氨基酚片的稳定性情况;以对乙酰氨基酚原料药为对照组,研究灌胃给药后对乙酰氨基酚片在大鼠体内的药动学行为。结果构建了对乙酰氨基酚和相关物质的体外分析方法,所建立的对乙酰氨基酚分析方法在2.5 μg/mL-12μg/mL范围内具有良好的线性关系,其专属性、精密度、重复性、回收率、耐用性试验均符合含量测定方法要求;对乙酰氨基酚片处方前研究结果表明对乙酰氨基酚原料药微溶于水,易溶于甲醇、乙腈,其熔点为169-172℃,略有引湿性,引湿增重为0.42%;原辅料相容性结果表明对乙酰氨基酚在高温、高湿、光照三种条件下放置10天,其含量和杂质无明显变化,证明原辅料相容性良好;处方工艺结果表明以离心制粒机制粒为制备方法,以预胶化淀粉（崩解剂,110g）、预胶化淀粉+PVP K30（黏合剂,20g+28g）、交联羧甲基纤维素钠（崩解剂,28g）、硬脂酸镁（润滑剂,14g）、水（润湿剂,500g）为处方可获得良好外观形状、硬度、脆碎度和溶出度的对乙酰氨基酚片;质量评价检查结果表明所制备的对乙酰氨基酚片外观完整光洁,色泽均匀,无花斑异物,每片对乙酰氨基酚片含量均一,为90%左右,硬度和脆碎度分别为10kg和0.373%,均符合规定,可在1.02min内实现完全崩解。溶出度检查结果表明,对乙酰氨基酚片可在60 min内实现完全释放;稳定性试验考察中,所制备的对乙酰氨基酚片在高温、高湿、强光照射条件下,其性状、含量、溶出度和有关物质含量无明显变化,表明对乙酰氨基酚片的稳定性良好;大鼠灌胃给药后,将对乙酰氨基酚制成片剂后,对乙酰氨基酚的半衰期和药时曲线下面积、达峰浓度均得到显著提高,分别增加和延长1.12倍,1.71倍和1.85倍。结论本课题制备的对乙酰氨基酚片外观圆整,色泽均匀,具有良好的硬度和脆碎度,可在规定时间内实现完全崩解和完全释放。所制备的对乙酰氨基酚片具有良好的稳定性,表明所制备的对乙酰氨基酚质量较好,达到预期研究目标。此外,将对乙酰氨基酚制成片剂后能够显著提高对乙酰氨基酚的转运吸收,提高其口服生物利用度,为对乙酰氨基酚的口服递送提供理论基础。