背景计算机辅助药物设计(Computer Aided Drug Design,CADD)日益成为现代药物研发过程中重要的工具,它以低成本、高效率及目标集中的巨大优势在国内外的药物设计研究中得到了广泛的应用,尤其在先导化合物的发现和优化过程中发挥着越来越重要的作用。大麻素受体是非常重要的药物靶点,目前研究得知,大麻素受体存在两种受体亚型CB1和CB2,以CB1受体为作用靶点的药物虽然在临床应用上有着不错的镇痛效果,但却容易成瘾,产生一系列中枢神经性毒副作用;而以CB2受体为靶点的激动剂不仅具有良好的镇痛效果,而且不会产生依赖、成瘾等中枢神经性毒副作用。因此,研究以CB2受体为作用靶点的药物具有更好的临床应用前景。目的构建CB2受体蛋白晶体结构,通过分子对接方法筛选出具有激动CB2受体活性的化合物,在此基础上,进行生物活性的实际测试,为新型CB2受体激动剂类药物的研发提供帮助。方法1根据已知的CB1受体蛋白晶体结构,通过同源建模的方式构建出CB2受体的蛋白晶体结构;2以常见的1000个中药小分子库为基础,采用分子对接虚拟筛选的方式,从中筛选出具有大麻素受体CB2激动作用的小分子化合物;3通过实验室测试所筛选出的小分子化合物对HEK 293细胞cAMP生成的抑制率来检验其药理活性。结果与结论根据分子对接结果,筛选出了6个可能具有CB2受体激动活性的化合物,实验室测试结果显示,木通苯乙醇苷B(CalceolariosideB)和西伯利亚远志糖A6(SibiricoseA6)具有较高的荧光抑制率,说明这两种化合物对CB2受体有激动活性。