论文部分内容阅读
目的：1.探讨salusin-β在大鼠头端延髓腹外侧区(rostral ventrolateral medulla, RVLM)所产生的心血管效应,并研究其机制；2.探讨脓毒症大鼠血清、胃、小肠、脾及下丘脑中内源性salusin-β的含量,并研究其水平变化。方法：1.Salusin-β在大鼠RVLM产生的心血管效应：清洁级成年雄性Spargue-Dawley (SD)大鼠32只,单侧RVLM微量注射人工脑脊液(irtificial cerebrospinal fluid, aCSF)或不同剂量salusin-β(0.04、0.4.4pmol),观察记录salusin-β对大鼠心率和血压所产生的作用。2.Salusin-β在RVLM产生心血管效应的机制：成年雄性SD大鼠35只,分别预先在RVLM给予人工脑脊液、非选择性谷氨酸受体拮抗剂犬尿喹啉酸(kynurenic acid, KYN).毒蕈碱受体(M受体)阻断剂阿托品(atropine). L型钙离子通道阻断剂尼卡地平(Nicardipine, Nic)或非选择性一氧化氮合酶抑制剂Nω硝基-L-精氨酸甲酯(Nω-nitro-L-arginine methyl ester, L-NAME),观察记录其对salusin-β在RVLM所产生心血管效应的影响,研究RVLM内 salusin-β的信号转导通路及离子通道。3.大鼠各组织及血清中内源性salusin-β的含量与水平变化：雄性SD大鼠共36只,随机数字表法分入假手术组(n=9)和脓毒症模型组(n=27)；假手术组仅轻轻翻动盲肠,脓毒症模型组均对大鼠实施盲肠结扎穿刺术(cecal ligation and puncture, CLP),制造大鼠脓毒症疾病模型,造模后于6h、12h及24h麻醉大鼠,取动脉血,并留取脾、胃、小肠及下丘脑标本。应用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定salusin-β的含量。结果：1.Salusin-β在大鼠RVLM产生的心血管作用：与aCSF组相比,单侧RVLM微量注射salusin-β可剂量依赖性地升高血压和加快心率(P<0.05)。2.Salusin-β在RVLM产生心血管效应的机制：预先在RVLM微量注射阿托品、KYN和尼卡地平可部分阻断salusin-β (4 pmol)在RVLM引起的心血管效应(P<0.05),预先微量注射L-NAME对salusin-β在RVLM引起的心血管效应无明显影响(P>0.05)。3.各组织及血清中内源性salusin-β的含量与水平变化：假手术组中,大鼠血清、脾、胃、小肠及下丘脑均含有一定浓度的salusin-β,其中脾组织的浓度最高,明显高于其他组织(P<<0.05)。与假手术组对比,CLP术后6h大鼠脾、胃、小肠及血清中salusin-β含量开始升高且有统计学意义(P<0.05),其中脾和血清12h达最高；小肠24h达最高；胃无明显升降。下丘脑中salusin-β水平术后6h开始上升,但仅在12h有统计学意义(P<0.05)。结论：1.Salusin-β在麻醉大鼠RVLM可产生剂量依赖性加快心率及升高血压的作用。2.内源性salusin-β可能通过影响RVLM内Glu受体和M受体参与中枢心血管活动的调控,其调控机制可能和L-型钙通道开放钙离子内流有关。3.Salusin-β可在正常大鼠体内内源性产生,脾脏组织中的salusin-β水平高于其他组织；CLP大鼠体内salusin-β水平高于正常,且salusin-β水平时间依赖性改变,表明salusin-β可能参与脓毒症大鼠的发病机制。