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本研究通过应激性高血压大鼠延髓头端腹外侧区(rVLM)和下丘脑室旁核区(PVN)urocortin3及其选择性受体～2型促肾上腺皮质激素释放因子受体(CRF2)和一氧化氮合酶(NOS)的表达变化以及urocortin3在rVLM和PVN对血压的调节作用，探讨中枢Urocortin3对心血管活动的调节作用以及在应激致高血压过程中可能的意义，同时探讨uroco~in3和NOS-NO系统在中枢血压调节方面的相互关系。
方法：以足底电击结合噪声刺激建立条件反射为应激手段，连续应激10天制备应激性高血压大鼠模型；采用荧光定量聚合酶链式反应(Realtime-PCR)、免疫组织化学(IHC)等方法，观察应激性高血压大鼠rVLM和PVNurocortin3、CRF2、神经元型一氧化氮合酶(nNOS)和诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的表达变化；应用中枢核团微量注射方法观察uroco~in3在PVN与rVLM对血压的调节作用；采用微电泳和细胞外记录等方法研究uroconin3血压调节的可能机制以及与NO在血压调节方面的相互关系；采用微透析结合高效液相色谱荧光检测研究参与上述过程的氨基酸递质释放改变。
结果：(1)大鼠连续应激10天动脉收缩压(SBP)逐渐上升，应激第10天由对照的114~6mmHg增加到138~7mmHg，与对照组大鼠相比明显升高(P<0．01，n：7)，随后SBP维持较稳定的高水平，说明应激性高血压模型制备成功；(2)Realtime-PCR结果表明：在正常SD大鼠PVN与rVLM均有urocortin3与CRF2表达。与对照组相比，应激性高血压大鼠下丘脑室旁核区urocortin3mRNA表达明显增加(P<0．05，n=8)，而CRF2mRNA在该部位的表达变化不明显。应激性高血压大鼠rVLM的urocortin3表达略有增加，但无统计学差异；(3)IHC结果显示，nNOS和iNOS在下丘脑PVN分布广泛，在大细胞部小细胞部都有明显分布。应激性高血压大鼠PVN的nNOS光密度明显高于对照大鼠(P<0．01)，由正常的114．61±2．1增加到126．56±3．0，而iNOS阳性细胞光密度无明显改变。在延髓，nNOS和iNOS阳性神经元主要分布在rVLM、中缝核、巨细胞旁外侧核背侧部。舌下神经核和下橄榄核等处也有中等量阳性细胞分布。应激性高血压大鼠rVLM的nNOS光密度明显高于对照大鼠(P0．05，n=19)。但同时以20nA电流微电泳7-NiNa和urocortin3，则神经元放电频率增加了133．3％(19．6~2．4spikes／s，P>O．05，n=l9)；(8)我们在rVLM记录到17个压力反射敏感心血管相关神经元(基础放电频率为¨．5±4．1spikes／s)。以10、20和40nA电流微电泳7-NiNa后，放电频率平均降低了28．7％、46．1％和74．8％。另外13个压力反射敏感心血管相关神经元(基础放电频率为l0．2±3．7spikes／s)以10、20和40nA电流微电泳AG后，放电频率平均增加了18．6％、49．0％和87．3％。
结论：(1)足底电击结合噪声刺激致应激性高血压大鼠下丘脑室旁核区urocortin3表达明显升高，而对于NOS，nNOS在PVN与rVLM增加，iNOS在rVLM表达减少；(2)uroco~in3作为CRF家族成员可通过直接作用于PVN神经元，增加Glu，减少Tau在rVLM的释放等途径增加交感传出发挥升压效应，而在rVLM的作用不明显：(3)nNOS来源的NO在PVN能作用于urocortin3敏感神经元有效拮抗其升压效应，而iNOS来源的NO在rVLM可通过问接途径抑制urocortin3的该作用。