近年来,虽然癌症生存率有所提高,但仍旧是世界范围亟待解决的问题。由于现在的抗肿瘤药物存在选择性差、易产生耐药性、毒性大等缺点,所以研制靶向性、高选择性的抗肿瘤药物是近几年重点关注和研究的领域。其中,以血管内皮生长因子受体VEGFR-2为靶点所开发出的分子靶向药物是研究热点。苯并呋喃结构广泛存在于大量天然产物与合成药物中,作为一种新型选择性血管生成抑制剂的结构核心,引起了广泛关注,而苯并噻唑类衍生物的抗肿瘤活性近年来被深入研究。基于此,通过计算机辅助药物分子设计(Computer aided drug molecular design,CADD)的技术手段,骨架跃迁、电子等排及分子对接等方法,筛选出潜在新型VEGFR-2 PTK抑制剂。本文重点探索了其两类化合物的合成。主要内容如下:1探索合成了中间体苯并呋喃类化合物,以苯并呋喃-2-羧酸及其衍生物的合成为主。以水杨醛及取代水杨醛为原料,通过S_N2亲核取代反应、亲核加成反应及酯水解反应得到苯并呋喃-2-羧酸及其衍生物;3-氨基苯并呋喃-2-羧酸酯及其衍生物则是通过醛与氨的衍生物的亲核加成失水,S_N2亲核取代及与氰基的亲核加成合环所得;苯并呋喃-3-羧酸的合成与以上两种反应完全不同,其经历了Sonogashira偶联反应及酯水解反应过程。2探索合成了中间体苯并噻唑类化合物的合成。以对甲苯胺(间甲苯胺)为原料,经过亲核加成及合环反应,得到2-氨基苯并噻唑衍生物;以邻氨基苯硫酚为原料,经过两步亲核加成脱水,得到2-羟甲基苯并噻唑。3探索合成了两大类目标化合物,分别为酰胺键为连接基团的N-(5-甲基苯并[d]噻唑-2-基)苯并呋喃-2-甲酰胺及其衍生物,N-(4-甲基苯并[d]噻唑-2-基)苯并呋喃-2-甲酰胺及其衍生物;以碳碳单键为连接基团的2-(苯并呋喃-3-基)苯并[d]噻唑及2-(5-溴苯并呋喃-2-基)苯并[d]噻唑。4将N-(5-甲基苯并[d]噻唑-2-基)苯并呋喃-2-甲酰胺及其衍生物,N-(4-甲基苯并[d]噻唑-2-基)苯并呋喃-2-甲酰胺及其衍生物与VEGFR-2进行了分子对接研究,并粗略测定了化合物对人原位胰腺癌细胞BXPC-3的毒活性。