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目的:探讨脑源性神经营养因子(BDNF)基因启动子甲基化与新疆维、汉两民族老年轻度认知功能障碍(MCI)疾病的关联性。方法:(1)选取2010年至2014年在新疆维吾尔自治区维吾尔族和汉族年龄>60岁人群接受MCI流行病学调查者,采用了现场问卷与入户调查相结合的方法,共计调查7214人。由经验丰富的老年医学科、神经内科医生根据DSM-IV标准进行诊断,从中选取流行病学调查中诊断为MCI的患者96例作为病例组(其中48例维吾尔族、48例汉族),平均年龄(74.13±6.02)岁;从上述流行病学调查的地区,选取年龄、性别、族别、文化程度等相匹配的正常老年人96例为对照组,平均年龄(74.36±6.01)岁;(3)采用焦磷酸盐测序方法对BDNF基因的Cp G岛进行DNA甲基化检测。结果:(1)MCI组与对照组之间BDNF基因启动子甲基化水平的比较,差异未见有统计学意义(P>0.05)。以民族、性别分层,两组间比较差异也未发现有统计学意义(P>0.05)。(2)按病例、对照分层,对新疆维、汉两民族间BDNF基因启动子甲基化水平进行比较。MCI病例组中BDNF基因启动子甲基化水平在两民族间的比较,差异未见有统计学意义(P>0.05);进一步按性别分层,在汉族男性中BDNF基因Cp G1、Cp G2、Cp G3、平均Cp G的甲基化水平显著高于维吾尔族男性(Cp G1:t=2.345、Cp G2:t=2.707、Cp G3:t=2.815、平均Cp G:t=0.819,P<0.05),而在女性中两民族间比较差异未见有统计学意义(P>0.05)。对照组中BDNF基因启动子甲基化水平在新疆维、汉两民族间的比较,差异未见有统计学意义(P>0.05);进一步按性别分层:两民族间的比较差异也未见有统计学意义(P>0.05)。(3)在正常老年人群中,新疆汉族BDNF基因启动子甲基化水平是明显高于浙江宁波汉族人群(平均Cp G:t=﹣2.396,P<0.05)。按性别分层:在新疆汉族女性中BDNF基因启动子甲基化水平是明显高于浙江宁波的汉族女性(平均Cp G:t=﹣0.118,P<0.05);在新疆汉族男性中BDNF基因启动子甲基化水平是明显高于浙江宁波的汉族男性(Cp G:t=﹣2.372,P<0.05)。(4)按民族分层,新疆汉族老年人BDNF基因启动子甲基化与血脂水平无相关性(P>0.05)。在新疆维吾尔族老年人中,对照组的BDNF基因启动子甲基化水平与甘油三酯相关(r=0.494,P<0.05),而病例组BDNF基因启动子甲基化与血脂水平无相关性(P>0.05)。进一步按性别分组,对照组中维吾尔族女性BDNF基因甲基化水平与甘油三酯、高密度脂蛋白均相关(r=0.451、0.532,P<0.05);对照组中维吾尔族男性BDNF基因甲基化水平与甘油三酯相关(r=0.642,P<0.05)。病例组中维吾尔族女性BDNF基因甲基化水平与低密度脂蛋白均相关(r=0.426,P<0.05)。病例组中维吾尔族男性BDNF基因甲基化与血脂水平无相关性(P>0.05)。(5)按民族分组,新疆维吾尔族老年人BDNF基因甲基化水平在MCI组与对照组均与年龄不相关(P>0.05)。新疆汉族老年人群中,病例组BDNF基因甲基化水平与年龄相关(r=0.303,P<0.05),对照组中该基因甲基化水平与年龄未发现有相关性(P>0.05);进一步按性别分组,病例组中汉族女性BDNF基因甲基化水平与年龄相关(r=0.553,P<0.05),对照组中汉族女性BDNF基因甲基化水平与年龄未发现有相关性(P>0.05);在汉族男性中BDNF基因甲基化水平在病例、对照两组均未发现与年龄相关(P>0.05)。结论:(1)BDNF基因启动子甲基化的水平仅在新疆MCI男性患者中存在维、汉两民族间的差异。(2)BDNF基因启动子甲基化的水平在新疆与浙江宁波汉族健康老年人中存在不同区域的差异性。(3)新疆维吾尔族女性MCI患者中BDNF基因启动子甲基化的水平是与低密度脂蛋白相关,提示低密度脂蛋白水平可能是维吾尔族女性MCI发病的危险因素之一。(4)在新疆汉族MCI患者中BDNF基因启动子甲基化水平是与年龄呈正相关,尤其在汉族女性中这种相关性更为明显,提示BDNF基因甲基化水平随着年龄的增长而增高。