目的：本研究通过观察老龄大鼠肺炎心肌损伤的病理生理特点及毒素清颗粒对肺炎老龄大鼠心肌白细胞介素-1(interleukin-1，IL-1)、白细胞介素-6(interleukin-1，IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-alpha，TNF-α)的影响，揭示老年肺炎心肌损伤的病理生理特点；评价毒素清颗粒对老年肺炎的疗效及其对心脏损伤的保护作用；基于Toll样受体4(Toll-like receptor4，TLR4)信号通路转导异常，揭示毒素清颗粒治疗老年肺炎及保护心脏的途径。 方法：清洁级雄性SD大鼠，老龄大鼠(21月龄)，体重(550±70)g，共50只。青年大鼠(6月龄)，体重(260±20)g，共25只。老龄大鼠按体重随机分为老龄对照组、老龄模型组、毒素清组、洛美沙星组，其中老龄模型组20只，其余各组每组10只。青年大鼠按体重随机分为青年对照组10只和青年模型组15只。造模前3天至造模后2天灌胃，共5天。老龄对照组、老龄模型组、青年对照组、青年模型组分别灌胃生理盐水(3ml·d-1)，毒素清组及洛美沙星组按动物体型系数比率换算给药剂量(毒素清5.7g·kg-1·d-1，洛美沙星40mg·kg-1·d-1)。灌胃3天后造模，参照张均田主编的《现代药理实验方法学》中气管插管法制作肺炎模型。造模后24、48小时尾静脉取血并计数白细胞(×109·L-1)和中性粒细胞比率(％)。造模后2天取材：打开腹腔，取腹主动脉血测动脉血气分析及LDH、CK、CK-MB。开胸取全肺，左肺行肺泡灌洗获取肺泡灌洗液以鉴定菌属；取右肺测定含水量，光镜下观察肺组织病理改变。取心组织测定含水量，光镜及电镜下观察病理形态学改变，采用免疫组织化学技术检测心脏中IL-1、IL-6、TNF-α、NF-kB和TLR4的表达水平，采用RT-PCR技术检测TLR4mRNA在心肌的表达。 结果： 1.各组大鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)菌属鉴定结果示：BALF行细菌培养后做菌属鉴定，结果均为肺炎克雷伯杆菌，确定为肺炎克雷伯杆菌肺炎。 2.各组大鼠外周血白细胞和中性粒细胞计数变化：青年及老龄模型组24h、48h白细胞及中性粒细胞计数分别较青年及老龄对照组显著升高(P<0.01)；洛美沙星组及毒素清组24h、48h白细胞及中性粒细胞计数较老龄模型组显著降低(P<0.01)。 3.各组大鼠肺组织含水量变化：青年和老龄模型组肺组织含水量分别高于青年和老龄对照组(P<0.05，P<0.01)；老龄模型组肺组织含水量高于青年模型组(P<0.05)；毒素清组及洛美沙星组肺组织含水量均较老龄模型组降低(P<0.05)。 4.各组大鼠动脉血气分析变化：青年和老龄模型组PaCO2分别高于青年和老龄对照组(P<0.05，P<0.01)，PaO2分别低于青年和老龄对照组(P<0.01)；老龄模型组PaCO2高于青年模型组(P<0.05)，PaO2低于青年模型组(P<0.05)；毒素清组和洛美沙星组PaO2均显著高于老龄模型组(P<0.01)，毒素清组PaCO2显著低于老龄模型组(P<0.01)，而洛美沙星组PaCO2与老龄模型组比较无统计学意义(P>0.05)；与洛美沙星组比较，毒素清组PaCO2明显降低(P<0.05)。 5.各组大鼠肺脏病理形态变化：青年对照组肺组织形态结构基本正常；老龄对照组可见肺泡壁轻度增厚，肺泡囊、肺泡管扩张等改变；青年和老龄模型组肺泡壁破坏，肺泡融合，肺泡壁毛细血管充血、水肿，肺组织实变明显，小叶间和肺泡间隔的结缔组织血管周围有大量的中性粒细胞浸润；毒素清和洛美沙星组肺组织上述病理损伤较老龄模型组改善明显。 6.各组大鼠心脏含水量变化：老龄模型组心组织含水量高于老龄对照组(P<0.01)，且高于青年模型组(P<0.05)；洛美沙星组和毒素清组心组织含水量均较老龄模型组降低(P0.05)。 两模型组IL-6阳性细胞数及平均光密度均分别高于两对照组(P<0.01或P<0.05)；老龄模型组IL-6平均光密度高于青年模型组(P<0.01)；毒素清组IL-6阳性细胞数及平均光密度均低于老龄模型组(P<0.05，P<0.01)；洛美沙星组IL-6平均光密度低于老龄模型组(P<0.01)，而阳性细胞数较其无明显差异(P>0.05)。 青年和老龄模型组TNF-α阳性细胞数及平均光密度均分别高于青年和老龄对照组(P<0.01)；老龄模型组TNF-α阳性细胞数及平均光密度均显著高于青年模型组(P<0.01)；毒素清及洛美沙星组TNF-α阳性细胞数及平均光密度均显著低于老龄模型组(P<0.01)；与洛美沙星组比较，毒素清组TNF-α平均光密度显著降低(P<0.01)。 10.各组大鼠心脏组织TLR4和NF-kB蛋白表达的变化：青年和老龄模型组TLR4、NF-kB阳性细胞数及平均光密度均分别显著高于青年和老龄对照组(P<0.01)；老龄模型组TLR4平均光密度较青年模型组增高(P<0.05)；老龄模型组NF-kB阳性细胞数及平均光密度均显著高于青年模型组(P<0.01)；老龄对照组NF-kB阳性细胞数较青年对照组显著增高(P<0.01)；毒素清及洛美沙星组TLR4、NF-kB阳性细胞数及平均光密度均显著低于老龄模型组(P<0.01)；与洛美沙星组比较，毒素清组TLR4、NF-kB阳性细胞数降低(P<0.05)。 11.心脏组织TLR4mRNA表达的变化：青年及老龄模型组TLR4mRNA表达分别高于青年及老龄对照组(P<0.01)；毒素清组TLR4mRNA表达显著低于老龄模型组(P<0.01)；洛美沙星组较老龄模型组无显著差异(P>0.05)。 结论： 1.成功制备肺炎克雷伯杆菌肺炎老龄大鼠心肌损伤模型。老年肺炎所导致的心肌损伤较青年严重，其原因可能与增龄因素有关。 2.IL-1、IL-6、TNF-α参与肺炎心肌损伤，其中老年肺炎心脏组织IL-6、TNF-α的表达较青年显著增多，这可能是老年肺炎心肌损伤的主要机制之一。这种变化可能与随着增龄，心脏组织TLR4表达上调，从而诱导炎症因子在心脏组织表达增多有关。 3.毒素清对老年肺炎克雷伯杆菌肺炎心肌损伤具有较好的保护作用，其作用机制可能与其阻抑TLR4介导的信号转导通路，从而减少IL-1、IL-6、TNF-α在心脏的表达有关。