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目的：观察大明胶囊对2型糖尿病大鼠心功能的作用,并探讨其作用机制。
方法：用高脂饮食辅以链脲佐菌素(STZ)建立2型糖尿病大鼠模型,将空腹血糖值大于16.7 mmol/L的大鼠随机分5组：糖尿病模型组、大明胶囊大剂量(200mg/kg/d)组、中剂量(100 mg/kg/d)组、小剂量(50 mg/kg/d)组、对照药罗格列酮(0.8 mg/kg/d)组。各给药组连续灌胃给药30天后,腹腔注射戊巴比妥钠(40 mg/kg)麻醉,经右颈总动脉插管入左心室,用四道生理记录仪记录大鼠心电图(ECG),心率(HR),左室收缩压(LVSP),左室舒张末压(LVEDP),等容期左室压最大变化速率(±dp/dt);取血分别测定大鼠空腹血糖(FBG)、血总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG);RT-PCR方法测定L型Ca2+通道α1cmRNA和K+通道Kv4.2mRNA的表达；HE染色和电镜观察大鼠心肌病理形态学改变；静脉分别注射硝普钠(SNP)60 μg/kg和苯肾上腺素(PE)500μg/kg后记录血压恢复时间,以及用免疫荧光方法测定脑干NTS区c-fos免疫阳性细胞个数来评价大鼠窦弓反射功能。
结果：大明胶囊大、中剂量可明显降低2型糖尿病大鼠FBG和TC,但对TG无影响；大明胶囊各剂量均可增加糖尿病大鼠HR(P<0.05),中剂量可明显缩短Q-T和P-R间期(P<0.01),此作用可能是中剂量减弱了α1cmRNA并增加KV4.2mRNA的结果；大明胶囊还可改善2型糖尿病所引起的LVSP、+dp/dtmax下降(P<0.05),降低LVEDP、-dp/dtmax水平(P<0.05),以中剂量作用最明显；形态学显示大明胶囊中剂量减轻了糖尿病大鼠心肌损伤；中剂量还可缩短注射SNP和PE后血压恢复时间以及增加NTS区c-fos免疫反应阳性细胞个数。
结论：(1)大明胶囊通过影响Kv4.2和α1cmRNA的表达改善Q-T间期和P-R间期的延长；(2)大明胶囊可通过改善糖尿病大鼠心肌结构的重塑提高2型糖尿病大鼠心脏收缩和舒张功能；(3)大明胶囊可改善糖尿病大鼠窦弓反射,从而提高心脏的神经调控功能。提示大明胶囊可应用于糖尿病心功能损伤的保护性治疗。