三丁基锡(TBT)在工业领域应用广泛,是一种广泛存在的有毒环境污染物。虽然现在。TBT已经被禁止使用,但是在世界各地的海水、底泥和生物中依然能发现有机锡化合物的存在。TBT可以对腹足类和哺乳类动物造成不利影响。比如,它可以对水生生物的生长、发育、生殖系统及生存造成很严重的损害.在哺乳动物中,TBT对其免疫力、新陈代谢以及生殖发育水平都有不利影响。　　 秀丽小杆线虫(C.elegans)由于其通身透明,结构简单,易于观察,生命周期短,易于产生突变,细胞数目以及细胞命运图谱几乎固定并且易于追踪等优点,已经成为研究发育生物学、遗传学、分子生物学、环境监测和应激反应等诸多领域的经典模式生物。研究表明许多有毒环境污染物会对C.elegans的死亡率、生长发育、生殖能力、运动行为和细胞凋亡等很多方面都有不利影响。但是,关于TBT’对C.elegarts的影响,尤其是对发育和生殖的影响及其分子机制的研究并不多见。　　 本文以C.elegans为受试对象,研究了TBT对C.elegans的毒理影响,包括幼虫发育,生殖能力等。通过运用突变株和RNAi技术对C.elegarts生殖腺细胞凋亡及生殖细胞周期阻滞进行研究,探讨三丁基锡(TBT)对秀丽小杆线虫生殖发育的影响及其分子机制,为以后进一步研究TBT作用下不同信号通路在生物体内的作用机制提供理论依据。　　 本论文研究结果表明,TBT严重抑制C.elegans幼虫的发育和生长。把C.Elegans幼虫暴露于10ug/ml TBT64小时,有一半的虫体发育会完全停滞。TBT能明显降低C.elegtms卵的孵化率,严重抑制C.elegans的繁殖能力。实验结果还表明TBT可以诱导C.elegans生殖腺细胞增殖阻滞和生殖腺细胞凋亡,且具有剂量和时间依赖性。ced-3和ced-4及cep-1在TBT诱导的C. elegans生殖腺细胞凋亡中起重要作用,说明TBT诱导的C.elegarts生殖腺细胞凋亡这一过程是依赖于核心凋亡机制和p53调控机制。MAPK途径中的ERK途径和p35途径在TBT诱导的C.elegans生殖腺细胞凋亡中也起重要作用而JNK途径则没有起到作用。　　 检控点基因hus-1、clk-2、cep-1和abl-1在TBT诱导的C.elegans生殖腺细胞增殖阻滞中没有起到作用。him-7在TBT诱导的C.elegans生殖腺有丝分裂区细胞周期阻滞中发挥重要作用.