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目的:探讨奚氏糖尿病足筋疽临床前期(潜证)的发病规律及清肝养筋汤的作用机制。
方法:(1)体内实验:采用腹腔一次性注射STZ复制DM大鼠模型,动态观察大鼠血清FMN、GHb,肌腱组织病理超微结构,肌腱组织中AGEs、MPO、Hyp、T-AOC、TGF-β1的变化,以及清肝养筋汤对上述指标的影响。(2)体外实验:采用体外模拟高糖环境、肌腱细胞培养的方法观察高糖对肌腱细胞的影响及清肝养筋汤药物血清的作用。
结果:(1)Wistar大鼠腹腔注射STZ后,DM模型稳定。(2)DM模型大鼠早期下肢肌腱组织已开始出现病理改变,其基本规律:3周时组织中就出现糖和AGEs的沉积。随着时间的延长,6周时MPO、TGF-β1表达出现显著增高;T-AOC表达显著下降。9周时组织中Hyp含量出现显著降低。至实验终点12周时,上述指标均有继续上升(或下降)趋势,而以AGEs、MPO、TGF-β1最为显著,呈迅速上升趋势。(3)组织病理及超微结构结果显示,模后3周肌腱组织已出现病理改变,随着时间的延长,肌腱组织的损害程度持续加重。组织中微血管可见到不同程度的管壁增厚、管腔狭窄,但血管尚未闭塞。(4)清肝养筋汤可降低血糖、组织糖含量、FMN、AGEs、TGF-β1、MPO,升高肌腱组织T-AOC、Hyp。以上作用均以预防组更显著。(5)体外实验显示,高糖能显著影响肌腱细胞的活性,增加肌腱细胞TGF-β1mRNA的表达。清肝养筋汤含药血清能提高高糖环境培养肌腱细胞的存活率,下调肌腱细胞TGF-β1mRNA的表达。
结论:(1)DM模型大鼠早期下肢肌腱组织已开始出现病理改变,并有着一定的病变规律。(2)清肝养筋汤可降低血糖、抑制肌腱组织蛋白非酶糖基化、提高肌腱组织抗氧化能力、改善肌腱组织基质结构、减轻肌腱组织的病理及超微结构损害、具有“抗炎”等多种作用是治疗糖尿病足筋疽潜证的主要机制。(3)以上作用均以中药预防组更显著,表明中药早期干预,效果更佳。(4)体外实验研究表明高糖是肌腱细胞变性坏死的独立损伤因素,清肝养筋汤含药血清能减轻高糖对肌腱细胞的损伤,对肌腱细胞具有保护作用。