论文部分内容阅读
目的： 急性髓系白血病（Acute myeloid leukemia，AML）为一异质性极强的造血系统疾病。尽管越来越多的药物及治疗手段应用于AML的治疗中，但AML的完全缓解率及5年生存率在过去三十年中仍未取得突破性进展。因此，寻找新的治疗方向来治疗白血病为目前研究的热点。选择性COX-2抑制剂因具有良好的抗炎镇痛作用，被广泛应用于自身免疫性疾病等相关疾病的治疗及外科术后镇痛管理中。新近研究显示其亦能抑制实体瘤的发生于发展。同时，亦有研究指出其能抑制AML的增殖，但具体机制尚未完全阐明。本课题旨在进一步探讨选择性COX-2抑制剂在AML中的作用机制，为进一步阐明其机制研究及为临床应用提供理论依据。 方法： 1建立人急性单核细胞白血病细胞系。 2利用MTS方法，检测给药24小时后，不同给药浓度间处理后，细胞活力大小 3利用Annexin V/PI双染色法检测给药24小时后，不同给药浓度间细胞凋亡情况 4利用PI单染法，检测给药24小时候后，不同浓度细胞周期的变化 5利用Western blot（WB）法检测给药24小时后AKt/NF-κB信号通路中(1)AKt及其磷酸化AKt的表达情况，(2)NF-κB信号通路中靶蛋白IKKβ及磷酸化IKKβ蛋白的表达情况，(3) cleaved caspase-3蛋白、(4)cleaved PARP-1蛋白及(5)Survivin蛋白的表达情况。 结果： 塞来昔布以浓度依赖方式抑制AML的增殖。Akt/NF-κB信号通路为其可能的作用信号通路。同时，NF-κB信号通路活化的Survivin蛋白亦可成为塞来昔布的靶蛋白。 结论： 塞来昔布通过诱导白血病细胞凋亡来介导杀白血病细胞效应。AKt/NF-κB信号通路以及NF-κB调节蛋白survivin蛋白为塞来昔布的作用靶点。我们的实验进一步证实，选择性COX-2抑制剂为一潜在的候选药物来治疗白血病。