负性共刺激分子BTLA/HVEM在肺结核患者CD4~+CD25~+Foxp3~+调节性T细胞的表达及其意义

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【目的】通过分析肺结核患者体内CD4~+CD25~+Foxp3~+调节性T细胞(Treg)比率及其与临床病症的关系,探讨负性共刺激分子BTLA/HVEM在肺结核患者Treg上的表达及其与Treg比率、功能性表型的相关性,阐明BTLA/HVEM在肺结核患者Treg上的表达特性及其意义。【方法】采用多色荧光标记和流式细胞术检测CD4~+CD25~+Foxp3~+调节性T细胞及BTLA、HVEM、PD-L1和PD-1在Treg上的表达;利用蛋白芯片法检测结核抗体;通过CT影像检测结果判断肺结核进展程度;采用罗氏培养法检测结核分枝杆菌的耐药性。【结果】相对于健康对照组,肺结核患者外周血中CD4~+CD25~+Foxp3~+Treg/CD4~+T比率明显增高;在结核抗体呈阳性的患者体内,CD4~+CD25~+Foxp3~+Treg/CD4~+T比率总体明显高于呈阴性的患者;并且肺部病灶呈重度进展患者体内CD4~+CD25~+Foxp3~+Treg/CD4~+T比率总体也高于轻度进展者。相对于健康对照组,BTLA和HVEM在肺结核患者CD4~+CD25~+Foxp3~+Treg上的表达显著下调,BTLA、HVEM在肺结核患者Treg上的表达率与CD4~+CD25~+Foxp3~+Treg/CD4~+T的比率、功能性表型PD-L1表达率及负性共刺激分子PD-1呈显著正相关。【结论】肺结核患者体内增高的CD4~+CD25~+Foxp3~+调节性T细胞可能抑制了抗结核免疫应答,并构成了病情进展的一个重要因素。负性共刺激信号BTLA/HVEM的下调介导了肺结核患者体内Treg的扩增。
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