TACE联合手术切除对巨块型肝癌患者生存率的影响

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背景原发性肝细胞癌是人类常见的恶性肿瘤,在我国常见恶性肿瘤排行中,高居第四位,并在由恶性肿瘤相关疾病致死排行中位居第三,严重威胁着我国人民的生命和健康[1-3]。原发性肝癌起病隐匿,在发病早期时,多无明显临床症状及体征,当出现发热、肝区疼痛、全身及消化道等症状时,病情多已发展至中、晚期,根治性切除率低,预后较差。肝癌治疗的方法包括手术切除、肝移植、消融、介入、免疫和基因治疗,其中,根治性手术切除是首选的最有效的方法。巨块型肝癌瘤体大,多伴有卫星灶,手术切除率低,术后复发率高,整体预后较差,据报道,行根治性手术切除后,其5年生存率也仅为12.2%29.3%,因此,如何提高手术切除率及降低术后复发率是改善巨块型肝癌预后的重要课题。TACE是指经右侧股动脉穿刺后,通过注入造影剂查看肿瘤大小及血供情况,并在肿瘤滋养血管内注入栓塞剂和化疗药物,使肿瘤供血动脉闭塞,进而导致肿瘤组织缺血、坏死、缩小,是目前公认的不可切除巨块型肝癌的重要治疗方法,但对可切除巨块型肝癌,辅助性TACE是否能提高患者生存时间,改善预后,国内外学者的观点仍未统一。微血管侵犯是指病理学检查时,显微镜下内皮细胞衬覆的血管腔内的癌细胞巢团,是肿瘤侵袭发展的一种表现,是目前公认的影响肝切除术后肿瘤复发及预后的重要因素。目的本文通过回顾性分析,追踪随访巨块型肝癌患者的临床资料、通过观察肝癌切除术前、后分别行经导管肝动脉化疗栓塞对肝癌患者生存率的影响,进一步探讨肝动脉化疗栓塞联合手术切除对巨块型肝癌患者生存率的影响。方法收集广州医科大学附属第二医院普外科自2013年3月至2017年10月间收治的经病理证实为肝细胞性肝癌的巨块型肝癌患者,共89例,将其分为术前辅助性TACE治疗组、单纯手术组、术后辅助性TACE治疗组,记录其临床资料、肿瘤及肝功能变化情况、术中情况、微血管侵犯状态、生存时间,采用Kaplan-Meier法、Log-Rank检验评估手术前、后应用辅助性TACE治疗对预后的影响。结果1.术前辅助性TACE治疗组在行TACE后,有11例肿瘤体积显著缩小,占35.48%(11/31),有3例肿瘤体积显著增大,占9.68%(11/31);除此以外,术前辅助性TACE治疗组在行TACE治疗后肿瘤坏死率为87.10%(27/31),其中,完全坏死占6.45%(2/31),大部分坏死占41.94%(13/31),部分坏死占38.71%(12/31);而单纯手术组中,肿瘤坏死率为28.57%(8/28),大部坏死占7.14%(2/28),部分坏死占21.43%(6/28),无肿瘤完全坏死病例,两组肿瘤坏死程度比较有明显统计学差异(P﹤0.05)。2.术前辅助性TACE治疗组在行TACE治疗前、后与单纯手术组在肝功能(ALT、ALB、PT、TBIL)方面无明显统计学差异(P>0.05),且两组在行肿瘤切除术后第1、3、7天肝功能(ALT、ALB、PT、TBIL)相比无明显亦统计学差异(P>0.05)。此外,根据术中情况可知,术前辅助性TACE治疗组肿瘤与周围组织粘连者22例,占70.97%,单纯手术组肿瘤与周围组织粘连者9例,占32.14%,两组间比较有明显统计学差异(P=0.004),术前辅助性TACE治疗组平均手术时间(187.3±57.4)min,单纯手术组平均手术时间(153.1±63.7)min,两组间比较有明显统计学差异(P=0.032),两组间肝门组断时间、平均出血量相比较无明显统计学差异(P>0.05)。3.术前辅助性TACE治疗组1、2、3年生存率分别为62.2%、50.0%、33.3%,单纯手术组1、2、3年生存率为67.0%、44.2%、33.7%,两组的生存率比较无明显统计学差异(χ2=0.164,P=0.686);两组中位生存时间分别为24个月(95%CI:6.9541.05个月)、22个月(95%CI:14.8429.17个月),此外,两组术后的无瘤生存时间分别为14个月(95%CI:6.7221.3个月)、16个月(95%CI:8.4523.51个月),二者无瘤生存时间比较亦无明显统计学差异(χ2=0.679,P=0.410)。4.术后辅助性TACE组的1、2、3年的生存率为79.5%、65.1%、48.2%,单纯手术组1、2、3年生存率为67.0%、44.2%、33.7%,两组中位生存时间分别为36个月(95%CI:24.6347.37个月)、22个月(95%CI:14.8429.17个月),两组间生存率比较有明显统计学差异(χ2=4.167,P=0.041)。将两组患者按是否存在微血管侵犯及术后辅助性TACE治疗分为有MVI且行术后TACE治疗组(n=16)、有MVI未行术后TACE治疗组(n=13)、无MVI且行术后TACE治疗组(n=14)、无MVI未行术后TACE治疗组(n=15),结果提示:有MVI且行术后辅助性TACE治疗组与有MVI而未行术后辅助性TACE治疗组1、2、3年生存率分别为81.2%、61.4%、46.0%与59.8%、29.9%、10.0%,两组间生存率比较有明显统计学意义(χ2=6.663,P=0.010),两组中位生存期分别为:35个月(95%CI:19.1550.85个月),17个月(95%CI:3.9130.09个月);而无MVI且行术后辅助性TACE治疗组与无MVI且未行术后辅助性TACE治疗组1、2、3年生存率分别为77.4%、69.6%、50.8%与71.7%、56.6%、33.9%,两组间生存率相比较无明显统计学差异(χ2=0.427,P=0.514),两组患者的中位生存时间分别为38个月(95%CI:17.4558.55个月)、38个月(95%CI:25.0650.91个月)。结论1.对于可切除巨块型肝癌,术前辅助性TACE治疗可使肿瘤缩小、坏死的几率增加,但同时也使术中组织粘连增加、手术时间延长,且并不能提高术后总体生存率及无瘤生存时间。2.对于巨块型肝癌合并微血管侵犯的患者,术后辅助性TACE是提高其生存率和阻止肿瘤复发的有效手段,而对无微血管侵犯的患者,术后辅助性TACE无助于改善其生存及预后。
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