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背景与目的:帕金森病(Parkinson’s Disease,PD)是目前临床公认的第二大中枢神经系统变性疾病,但有关PD的发病原因、致病机制等仍存在诸多未能解决的问题。随着研究的不断进展,新的与PD有关的致病基因正不断被发现,基因的多态性使得不同人群间的易感性差异,从而产生多样化的临床表型,影响疾病的诊断及治疗。既往的研究主要侧重于早发型帕金森病(Early-onset Parkinson’s Disease,EOPD)致病基因的家族性突变中,而散发EOPD中的变异情况及临床表型差异性研究较少,本研究采用二代测序对散发EOPD病例进行致病基因检测从而发现其突变规律及临床特征异质性。材料和方法:1.收集2018年6月到2019年1月期间福建医科大学附属第一医院神经内科门诊确诊的EOPD患者87例,所有患者出生地均为福建省,并完成人口学特征和临床相关资料的收集。2.采集受试者外周静脉血,委托北京金准基因科技有限责任公司-金准医学检验所进行PD致病基因二代测序。3.采用血液提取试剂盒提取血液DNA,用KAPA LTP Library Preparation Kit试剂构建DNA文库,经真空浓缩DNA文库样本进行杂交捕获后进行illumina HiSeq2500高通量测序。4.汇总突变位点,比较EOPD突变基因的多态性及临床表型的异质性,分析临床相关危险因素与基因多态性发生的相关性。结果:1.本研究纳入87例散发EOPD患者,检出parkin基因突变5例(5.75%)和LRRK2基因突变23例(26.44%);Parkin基因突变中4例杂合突变和1例杂合缺失(外显子5-7),杂合突变包括2例1321T>C,1000C>T、1309C>G各1例;LRRK2基因突变均为杂合突变,包括9例4883G>C,7例7153G>A,2例2264C>T,3200G>A、5031G>C、2356A>T、7436A>G、4337C>T各1例。2.Parkin突变组、LRRK2突变组、无突变组在性别、年龄、病程、运动症状、运动并发症、非运动症状上两两比较均无统计学意义(均P>0.05);LRRK2突变组和无突变组发病年龄的差异有统计学意义(P<0.05);经多因素logistic回归分析后,结果示发病年龄是其危险因素(p<0.05,OR>1)。3.LRRK2中4883G>C突变组和无突变组在自主神经症状差异有统计学意义(P<0.05);LRRK2中7153G>A突变组和无突变组在PSQI评分差异有统计学意义(P<0.05)。4.LRRK2组和阴性组在DRD3 rs6280基因TT型和CT型比较上有统计学意义,在是否含等位基因C(TT:CT+CC)比较上具有统计学意义(均P<0.05);Parkin/LRRK2与阴性组在COMT rs4680、DRD2 rs1076560、rs6277多态性表达上差异无统计学意义(P>0.05)。结论:1.本研究表明福建地区散发EOPD中parkin基因突变率低,以杂合突变多见,可有杂合缺失,发病年龄轻,并且随着发病年龄的增加,突变率呈下降趋势,临床症状与无突变PD相似。2.散发EOPD中LRRK2基因突变率最高,更高的发病年龄可能是其危险因素,临床症状与无突变PD相似。3.LRRK2基因中以4883G>C、7153G>A突变最多见,4883G>C突变可能更不易出现自主神经症状,7153G>A突变更易合并睡眠障碍。4.LRRK2基因突变可能会减少DRD3 rs6280 C等位基因表达。