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化疗是癌症治疗的重要手段,然而,化疗药的高毒副作用和耐药性是亟待解决的问题,来源于天然产物的药物具有高效低毒的特性,为人类探索新型抗癌药提供了源泉。本课题研究了倍半萜内酯-小白菊内酯(PTL)及其类似物的抗癌作用。PTL类似物的抗癌活性研究。通过MTT法初筛了PTL类似物对HL-60、 HL-60/ADR、KG1a细胞的增殖抑制作用。利用流式细胞仪探讨对白血病干细胞的靶向杀伤作用。结果显示,部分类似物对HL-60、HL-60/ADR、KG1a有较好的杀伤活性,部分显示对HL-60的活性强于对HL-60/ADR的活性,一小部分没有活性。其中PTL类似物含笑内酯(MCL)有较好的靶向杀伤白血病干细胞的作用。PTL诱导耐药白血病K562/ADR细胞凋亡的机制研究。MTT法及LDH释放法检测PTL对K562和K562/ADR细胞增殖抑制作用,流式细胞术检测细胞凋亡和细胞内活性氧(ROS)的变化,Western blot法检测凋亡相关蛋白Bax、Bcl-2、caspase-3、 caspase-9的表达变化。PTL抑制K562/ADR细胞的增殖,呈剂量依赖,10μmol/L PTL作用24 h诱导K562/ADR细胞凋亡,其IC50值及凋亡率与K562细胞相比无显著性差异(P>0.05)。经10μmol/L PTL处理1 h,K562/ADR细胞内ROS增加；处理24 h,Bcl-2与Bax的比值降低、caspase-3、caspase-9酶源蛋白表达降低。用N-乙酰半胱氨酸(NAC)预处理细胞,能抑制细胞ROS水平升高和细胞凋亡。PTL诱导凋亡的作用机制与其刺激细胞内ROS升高相关。含笑内酯(MCL)抑制实体瘤细胞系增殖以及其与阿霉素(ADR)联合用药的研究。通过MTT法检测杀伤活性,流式细胞术法检测细胞周期的分布和细胞凋亡率。结果显示,MCL能够抑制实体瘤细胞系增殖,IC50值的剂量处理细胞24h, SY5Y、 SK-OV-3细胞周期被阻滞在G2/M期,对A549和CACO-2的周期没有影响。10μmol/L的MCL与(0.5-8)的ADR有较显著的联合作用。10μmol/L MCL与2μmol/L的ADR联合用药,能显著提高对HL-60/ADR的凋亡率,并呈时间依赖性,与单药相比,P<0.05,具有显著性差异。