钴催化的基于炭氢键活化的嘌呤C-8位的烷基化

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对天然核苷结构进行模拟改造已成为研究新型的具有较强药物活性和在生物化学方面应用较广的结构化合物的重要方法。在嘌呤及嘌呤核苷类化合物方面的研究正是这一大工程中的一部分。有报道称在嘌呤的C-8位引入烷基、芳基、大环结构等形成的新化合物具有抗病毒、抗分支杆菌等药物活性。最近几十年,对嘌呤C-8位修饰的研究也是层出不穷。  目前,合成C-8取代嘌呤及其核苷类似物的主要方法有:1、传统的过渡金属催化的交叉偶联反应;2、通过C-H硼化、Suzuki偶联反应两步反应;3、过渡金属催化的C-H键活化反应。传统的交叉偶联反应和硼化反应有很多的不利因素:第一,需要贵金属钯、镍等催化,或者钯/铜联合催化,有时也需要磷配体的配合;第二,要实现其反应必须对两反应物之一进行预活化处理,一般比较困难;第三,反应有机金属催化体系对水、空气都比较敏感,反应条件比较苛刻。在最近的几年内,转金属催化的C-H键活化反应的提出能够在很大程度上解决传统偶联反应的缺陷,成为很有效的合成方法。此反应解决了将C-H键预活化为C-X(X=Cl、Br、I、OTf等离去基团)键的难题,有些反应对水,空气的敏感度降低,反应也可以用铜、钴等廉价的金属催化,但也有反应时间长的不足之处。  本文研究了钯催化下以苯硼酸为芳基化试剂嘌呤及嘌呤核苷类似物的C-8位直接芳基化以及钴催化下氧杂环烷烃为烷基化试剂嘌呤及其嘌呤核苷类似物的C-8位直接烷基化。通过新的C-8位芳基化合成方法合成了一系列已知的化合物,所有目标产物结构均经1H NMR、13C NMR和HRMS谱图表征。研究发现了一种新的合成C-8位杂环烷基嘌呤类化合物的方法,合成了一系列新型化合物,所有目标产物结构均经1H NMR、13CNMR、HRMS谱图表征。该方法有能在较低的温度下进行,对水不是很敏感等优点,之后我们对反应机理给予推测。这些新合成的化合物不仅丰富了嘌呤及嘌呤核苷类似物库,而且也具有一定的学术价值,对于其潜在的药物活性的研究还在进行中。
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