论文部分内容阅读
目的蛛网膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage, SAH)是一类严重威胁人类生命健康的脑血管病,发病者多为中年人,以高发病率和病死率为特征,患者预后差强人意,神经功能损害尤其是认知功能减退成为严重影响患者生活工作的重要原因。本研究旨在探究静脉即刻给予人血白蛋白(human serum albumin, ALB)是否能够对SAH早期脑损伤(early braininjury,EBI)以及远期神经功能预后具有改善和神经保护作用。方法选取270-320 g成年雄性SD大鼠,分为假手术组、生理盐水组、低剂量(0.63 g/kg)和高剂量(1.25 g/kg)组,采用血管刺破方法建立大鼠SAH模型。术中进行颅内压(intracranial pressure, ICP)和脑血流(cerebral blood flow, CBF)监测；术前及术后即刻进行各项生理学参数测定,包括血气、血细胞比容、血糖、血浆胶体渗透压及总渗透压；术后6h使用FITC-dextran行血管灌注情况检测；术后24 h进行SAH评分、血脑屏障(blood-brain barrier, BBB)通透性及功能测定、血管痉挛以及细胞损伤情况的检测；分别在建模后第1、3、7、14、28天进行体重、死亡率、感觉运动和协调能力评估；第29-34天采用新事物认知实验(novel object recognition, NOR)对大鼠进行短时和长时工作记忆能力评估；第35-40天采用Morris水迷宫(Morris water maze, MWM)实验对大鼠进行空间记忆能力评价；高尔基染色和蛋白印迹实验检测棘突密度及突触相关蛋白表达。结果静脉给予ALB并不影响大鼠基本的生理学指标,仅能够降低血细胞比容,升高血浆胶体渗透压；也不影响大鼠长期体重和死亡率的变化。ALB能够显著改善术后即刻变化的ICP和CBF,以及颅内血液低灌注的情况；在不影响脑底出血量和SAH严重性的前提下,ALB可以降低BBB的通透性,维持BBB的功能；还能减轻颅内大血管(大脑前、中和基底动脉)的痉挛,改善血管的结构和功能；此外,ALB还能减轻SAH诱发的细胞损伤,包括神经元变性和凋亡等。低、高剂量的ALB均可以明显促进SAH大鼠的感觉、运动及协调能力的远期预后,更值得注意的是,ALB对SAH大鼠的认知减退具有良好的改善作用,该作用可能是通过提高棘突密度和突触相关蛋白水平来实现的。结论ALB能够通过神经血管保护作用改善EBI,从而进一步改善SAH神经功能的远期预后,其中,ALB可能通过减轻棘突密度和突触相关蛋白的破坏程度而显著促进认知功能的恢复。