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2001年美国FDA批准重组人脑钠肽用于临床治疗急性心力衰竭。但是脑钠肽在人体血液中的半衰期较短以及脑钠肽的热稳定性较差,给临床使用带来了诸多不便。利用蛋白内含子介导的多肽环化,我们得到了具有更好稳定性和体内活力更佳的环状人脑钠肽变突体。通过蛋白印迹和质谱验证,经表达纯化得到的目的多肽即为我们设计的环化人脑钠肽。兔动脉条舒张分析显示环化人脑钠肽和野生型人脑钠肽具有相似的生物学活性。体外新鲜人血浆中的稳定性分析以及热处理后的生物学活性表明人脑钠肽的碳骨架环化明显地改善了脑钠肽的热力学稳定性并且延长了其活性半衰期。大鼠体内药代动力学分析表明人脑钠肽的环化将体内半衰期延长了3倍。血浆中的第二信使,环化单鸟苷酸水平的提高验证了换华人脑钠肽具有更强的生活活性。大鼠体内血液动力学实验表明,相比于野生型人脑钠肽,相同剂量的环状人脑钠肽具有大约两倍的舒张血管的能力。兔子的尿液产生速度分析表明环状人脑钠肽具有大约两倍的利尿效果。麻醉犬内初步实验显示环化突变体具有更好的心肾生物学功能。以上结果显示,环状人脑钠肽能够提高其热稳定性和在血液中的半衰期,将可能降低药品的临床使用剂量以及治疗时间,并为药品的运输和保存提供便利。