抑郁症是一种以情绪低落、思维迟滞和意志减退为主要特征,伴有相应的躯体及心理等多种症状的精神科常见疾病。中医药在其治疗方面有一定优势和经验,但是由于目前中医学术界对其辨证认识存在不同意见,影响了其临床疗效的提高与深入研究。本研究运用临床流行病学调查以及无监督数据分析等研究方法,通过理论探讨、文献挖掘、临床调查、数据分析,总结、比较了抑郁症证候文献与临床调查中症状、证候及证候要素的分布特点,提炼出常见症状组合,提取了16个抑郁症常见证候要素,并分析了证候要素与症状的对应关系,为下阶段建立抑郁症证候要素诊断规范提供了数据支持,并通过此研究初步摸索了,基于全国多中心、大样本中医症状、证候临床流行病学调查,运用无监督数据分析方法,以证候要素为核心进行证候规范化研究的新模式。目的1探讨证候要素理论及无监督数据分析方法在中医证候研究中的应用。2分析抑郁症现代证候研究相关文献中症状、证候及证候要素的分布特点。3编制抑郁症中医临床四诊信息采集表并对其进行评定。4分析抑郁症临床症状、证候及证候要素的分布特点。5提炼抑郁症常见症状组合,提取常见证候要素,并初步明确证候要素与症状的对应关系。6为建立抑郁症证候要素辨证标准,构建初步的数学模型,并以抑郁症为例摸索中医证候研究的新模式。方法1理论研究通过文献回顾、分析,梳理证候要素与无监督数据分析方法的相关理论;通过对近十年抑郁症证候研究相关文献的检索、整理,应用EpiData3.0软件建立数据库,运用SPSS 13.0软件对症状、证候及证候要素进行出现频次统计分析。2临床研究借鉴现代心理学量表的研制方法,在文献分析的基础上,结合临床经验,编制抑郁症中医四诊信息采集表;并运用联合信度检测的方法进行评定。采用病证结合中医症状、证候临床流行病学横断面调查的方法,在全国六中心同步调查符合研究筛选标准的抑郁症患者,应用EpiData3.0软件建立数据库,运用SPSS 13.0软件分别进行描述性、对比性、相关性、回归性统计分析。3基于多种无监督数据分析方法的证候要素提取研究运用多维尺度分析的方法,描述症状在二维空间地分布规律,对症状进行初步分组;运用相关分析的方法,分析症状间的相关性;运用因子分析的方法,提取症状群中的公因子;运用聚类分析的方法,对症状及公因子进行分类;引入基于熵的关联系数法、基于扩展熵的聚类分析法、以及隐结构模型,更为深入地分析症状间潜在的关联性;并通过对七种数据分析方法结果的比较,结合专家论证,运用结构方程模型的分析方法,提炼常见症状组合,提取常见证候要素,并分析其与症状间的对应关系。结果1理论研究初步梳理了有关证候要素及无监督数据分析的理论,归纳了50个证候要素的名称,提出了证候要素理论与无监督数据应用于证候研究的构想。通过对近十年抑郁症证候研究相关文献分析,总结出抑郁症文献中常见精神症状与躯体症状(出现频次居前十位的症状);常见舌脉象、证候及证候要素(出现频次居前五位的)。(1)精神症状——情绪抑郁、语无伦次、情绪低落、少动、易怒、焦虑、思维迟缓、精神恍惚、多愁善感、易哭(2)躯体症状——食欲减退、失眠、倦怠、乏力、多梦、月经不调、健忘、善太息、头晕、胸胁胀痛(3)舌象——舌色淡白、舌色红、舌苔白、薄苔、腻苔(4)脉象——弦脉、细脉、数脉、沉脉、滑脉(5)证候——肝气郁结、心脾两虚、肝郁脾虚、肝肾阴虚、肾阴虚(6)证候要素——①病位肝、脾、心、肾、脑②病性气滞、气虚、阴虚、血虚、热或火2临床研究编制了抑郁症中医临床四诊信息采集表,共纳入143项症状,其中精神症状14项,躯体症状129项,并进行了联合检测信度分析,总体上各症状的联合信度Cronbach’α系数多在0.7以上,统计学检验有意义(p<0.01或p<0.05),说明信息采集表信度较好。基于604例抑郁症病证结合中医症状、证候的临床流行病学横断面调查,通过数据分析,总结出临床常见精神症状与躯体症状(出现频次居前十位的症状);常见舌脉象、证候及证候要素(出现频次居前五位的)。(1)精神症状——精神抑郁、神疲、烦躁、注意力不集中、悲观、健忘、急躁易怒(2)躯体症状——睡眠质量差、乏力、多梦、头昏、太息、心悸、易醒、胸闷、口干、四肢困重(3)舌象——润苔、薄苔、白苔、淡红舌、稍厚苔(4)脉象——弦脉、细脉、沉脉、无力脉、滑脉(5)证候——肝气郁结、肝郁脾虚、心脾两虚、肝郁化火、气滞痰蕴(6)证候要素——①病位肝、脾、心、肾、胆②病性气滞、气虚、痰、热(或火)、神另外,基于临床医生的经验辨证,初步建立了7个病位类、9个病性类证候要素的回归方程,各回归方程回顾性验证的总正确率均在70%以上。3基于多种无监督数据分析方法的证候要素提取研究先后运用七种无监督数据分析方法对数据进行分析,各自得到不同的症状组合与分类结果,通过对各种分析结果的比较,初步提炼出常见症状组合如下。(1)精神症状——紧张、胆怯易惊、恐惧;悲观、悲伤欲哭;多疑;烦躁、急躁易怒;注意力不集中、健忘;神情淡漠、神疲;动作迟缓、思维迟缓、反应迟缓、意志减退、优柔寡断;意志减退、优柔寡断、悲观(2)躯体症状——手足心热、烘热、自汗、盗汗;胸胁胀满、胸胁胀痛、腹痛;心悸、胸闷、憋气、气短;恶心、胃脘胀满、腹胀、大便粘滞;腰部酸痛、腰痛喜按、腰痛喜温以及腰膝痠软、四肢困重;畏寒、肢冷(3)舌象——齿痕、胖舌;齿痕、舌胖、剥脱苔;苔腻、厚苔、滑苔、黄苔;舌瘀斑、燥苔;舌有瘀斑、淡紫;少苔红舌淡紫舌;(4)脉象——沉、脉细、脉无力;脉数、脉浮;脉滑、脉有力;脉迟、脉沉基于常见症状组合,结合专家论证与结构方程模型分析,提取出10个病性类,6个病位类证候要素,并分析了其与症状的对应关系。病性类:①气滞——太息、胸胁胀满、意志减退、头胀、憋气、胸胁胀痛;②气虚——胸闷、乏力、气短、悲观、神疲、神情淡漠;③阳虚——腰膝痠软、肢冷、腰部酸痛、四肢困重;④阴虚——自汗、口咽干燥、口渴欲饮、盗汗、乏力、烘热、手足心热;⑤热——烦躁、急躁易怒、舌红、颧红、黄苔;⑥湿——头重、乏力、四肢困重、滑苔;⑦痰——首如裹、咽部异物感、多疑、脉滑;⑧血瘀——舌有瘀斑、胸胁胀痛、腹痛、渴不欲饮、头痛;⑨血虚——健忘、目涩、脉涩、注意力不集中、耳鸣;⑩精亏——注意力不集中、健忘、脉细、腰膝痠软。病位类:①肝——太息、烦躁、胸胁胀满、胸胁胀痛、脉弦、憋气、紧张、腹胀、气短;②脾——胃脘胀满、恶心、腹胀、齿痕舌、胖舌、大便粘滞、神情淡漠、神疲;③胃——胃脘胀满、恶心、纳呆、苔腻、厚苔、黄苔;④肾——健忘、注意力不集中、腰膝痠软、腰部酸痛、目涩、耳鸣、四肢困重;⑤心——健忘、注意力不集中、心悸、气短、憋气、悲伤欲哭、入睡困难、胸闷;⑥胆——胆怯易惊、多疑、意志减退、优柔寡断、悲观、动作迟缓。结论1理论研究通过理论分析,提出了运用无监督数据分析方法,以证候要素为核心进行证候规范化研究的构想,为本研究提供了理论依据,奠定了理论基础;通过文献分析,总结了文献中抑郁症症状、证候及证候要素的分布规律,为编制抑郁症中医临床四诊信息采集表提供了条目筛选依据;为下一步的证候分析及证候要素提取提供了参考依据。2临床研究本研究所编制的抑郁症中医临床四诊信息采集表,联合检测信度较好、临床调查医生的调查一致性较好的,通过此研究为临床抑郁症中医症状、证候的信息采集提供了可行性、准确性较好的信息采集工具;并初步探索了中医临床症状、证候信息采集表的编制与评定方法。通过中医症状、证候的临床流行病学调查,分析、总结了抑郁症临床症状、证候及证候要素的分布特点,初步建立了7个病位类、9个病性类证候要素的多元回归方程,为证候要素的数据分析、挖掘提供了数据依据。初步摸索了病证结合临床流行病学调查采集中医症状、证候信息的方法。3基于多种无监督数据分析方法的证候要素提取研究本研究进行了七种无监督数据分析方法及结构方程模型分析方法,运用于中医证候研究的尝试;摸索了运用专家论证与结构方程模型的方法提取证候要素的新方法;为建立抑郁症的证候要素诊断规范,提供了数据支持;初步探索了中医证候研究数据分析、诠释的新方法、新模式。