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目的:食管癌是世界上最常见的消化道恶性肿瘤之一,其中食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)是其最常见的组织学类型。ORAOV1,即口腔癌过表达序列1(oral cancer overexpressed)位于人类肿瘤高频扩增区域染色体11q13区段上,在多种人类恶性肿瘤中存在有该基因的扩增及蛋白的过表达,并且与肿瘤的浸润和转移密切相关,被认为是新的候选癌基因。本研究通过免疫组织化学(免疫组化)方法检测ORAOV1、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)以及微血管密度(microvascular density,MVD)三者在ESCC中的相关性,探讨ORAOV1基因在ESCC血管生成中的作用。方法:选取121例癌旁正常食管(距离肿瘤边缘>5cm)、96例ELGIN(esophageal low-grade intraepithelial neoplasia)、53例EHGIN(esophageal high-grade intraepithelial neoplasia)和143例ESCC组织,应用免疫组化方法检测VEGF蛋白表达水平,以及采用CD31抗体标记血管内皮细胞,计数CD31+MVD,同时与本课题组前期在上述相同组织中检测的ORAOV1蛋白表达水平相结合,检测ORAOV1、VEGF和MVD在ESCC组织中的相关性。此外,通过体外细胞学实验采用PCR(polymerase chain reaction)技术检测ORAOV1和VEGF的相关性。结果:1、与ORAOV1蛋白表达情况相一致,正常食管、ELGIN、EHGIN和ESCC组织中VEGF蛋白表达水平(p<0.001)和MVD值逐渐增加(p<0.001)。2、ESCC组织中VEGF蛋白表达水平(p=0.002)和MVD值(p=0.033)随着ORAOV1蛋白表达的升高而逐渐增加,而且MVD值随着VEGF蛋白表达水平的升高而增大(p<0.001)。3、ESCC组织中ORAOV1蛋白表达水平与VEGF蛋白表达水平(r=0.281,p=0.002)呈正相关,与MVD值(r=0.204,p=0.015)呈正相关,而且VEGF蛋白表达水平和MVD值也呈正相关(r=0.373,p<0.001)。4、与ORAOV1蛋白表达情况相一致,VEGF蛋白表达水平(p<0.001)和MVD值(p=0.013)在淋巴结转移的ESCC组织中明显高于无淋巴结转移的组织,而且VEGF蛋白表达水平在TNM分期Ⅲ/Ⅳ期组织中明显高于Ⅰ/Ⅱ期组织(p<0.001)。5、ESCC细胞中沉默ORAOV1基因能够下调VEGF m RNA的表达。结论:ESCC组织中ORAOV1、VEGF和MVD三者之间呈明显正相关,而且ESCC细胞系中ORAOV1基因能够调控VEGF的表达,提示ESCC中过表达的ORAOV1可能是通过上调VEGF的表达促进肿瘤血管的生成,从而在ESCC肿瘤细胞浸润和转移中发挥重要的作用。