目的:从内质网应激角度研究竹节参总皂苷(Saponins from Panax japonicus,SPJ)对自然衰老大鼠结肠肌间神经丛神经元α-synuclein聚集的改善作用。方法:(1)雄性SD大鼠分为6月龄青年组、24月龄自然衰老组以及竹节参总皂苷低、高剂量组,每组12只。从18月龄开始,竹节参低、高剂量组通过饲料连续给药10mg/kg、30 mg/kg竹节参总皂苷6个月,自然衰老组给予正常饲料至24月龄。给药结束时,另取12只6月龄大鼠作为青年组。(2)HE染色观察竹节参总皂苷对衰老大鼠结肠肌间神经丛神经元形态变化的影响。(3)尼氏染色观察竹节参总皂苷对衰老大鼠结肠肌间神经丛神经元损伤的影响。(4)免疫组化法观察竹节参总皂苷对衰老大鼠结肠肌间神经丛Neu N、α-synuclein蛋白表达的影响。(5)免疫组化法观察竹节参总皂苷对衰老大鼠结肠肌间神经丛内质网应激相关蛋白GRP78、IRE1、p-IRE1、XBP1、EIF2a、p-EIF2a、ATF4、ATF6表达的影响。(6)免疫荧光法观察竹节参总皂苷对衰老大鼠结肠肌间神经丛Neu N与GRP78、Neu N与α-synuclein共定位表达的影响。结果:(1)HE染色显示,青年组大鼠结肠肌间神经丛神经元胞浆染色淡,细胞核大而圆,胞核清晰,核仁明显,而自然衰老组结肠肌间神经丛神经元胞浆染色变深,胞核体积变小并且大量变性,变性神经细胞核边界模糊,核固缩深染呈三角形或不规则形状。与自然衰老组相比,竹节参低高剂量组结肠肌间神经丛神经元细胞病理变化均有所改善。(2)尼氏染色显示,青年组大鼠结肠肌间神经丛神经元尼氏染色较深,尼氏小体丰富,而自然衰老组结肠肌间神经丛神经元尼氏染色变淡,尼氏小体数量减少。与自然衰老组相比,竹节参低高剂量组结肠肌间神经丛神经元尼氏染色均变深。(3)免疫组化结果显示,与青年组比较,自然衰老大鼠结肠肌间神经丛Neu N表达显著降低,a-synuclein蛋白表达增加,给予低高剂量竹节参总皂苷后,Neu N表达显著增高,a-synuclein蛋白表达降低。(4)免疫组化结果显示:与青年组比较,自然衰老大鼠结肠肌间神经丛GRP78、IRE1、p-IRE1、p-EIF2α、ATF4、ATF6显著降低,XBP1、EIF2α无统计学差异,给予低剂量竹节参总皂苷后,GRP78、IRE1、p-EIF2α表达量显著增高,p-IRE1、ATF4、ATF6无统计学差异,给予高剂量竹节参总皂苷后,GRP78、IRE1、p-EIF2α、p-IRE1、ATF4表达增高,ATF6无统计学差异。(5)免疫荧光结果显示:GRP78和α-synuclein与主要表达于神经元,与青年组比较,自然衰老大鼠结肠肌间神经丛Neu N与GRP78共定位表达降低,Neu N与α-synuclein共定位表达增加,给予低高剂量竹节参总皂苷后,Neu N与GRP78共定位表达增高,Neu N与α-synuclein蛋白共定位表达降低。结论:竹节参总皂苷能通过调节衰老大鼠结肠肌间神经丛内质网应激从而减少α-synuclein蛋白聚集,减轻结肠肌间神经丛神经元损伤。