秦皮甲素对溃疡性结肠炎小鼠肠黏膜的抗炎作用的研究

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目的研究分析秦皮甲素对溃疡性结肠炎(Ulcerative Colitis,UC)小鼠肠粘膜的抗炎作用的研究。方法选用90只BALB/c小鼠用于相关的研究和实验,通过随机数字表法对实验用的小鼠进行随机分组,主要划分为正常组、模型组、柳氮磺胺吡啶组、秦皮甲素(低剂量组)、秦皮甲素(中剂量组)以及秦皮甲素(高剂量组),每组各15只。除正常组外,均给予葡聚糖硫酸钠(DSS)制备UC小鼠模型,正常组、模型组小鼠均给予生理盐水灌胃治疗,柳氮磺胺吡啶组给予200mg/kg SASP灌胃治疗,秦皮甲素(低剂量组)、秦皮甲素(中剂量组)以及秦皮甲素(高剂量组)分别给予75mg/kg、150mg/kg、300mg/kg灌胃治疗。治疗结束后,观察小鼠一般情况行疾病活动指数(DAI)评分;Western blot检测EH对小鼠肠组织中COX-2和INOS表达水平;HE观察肠粘膜损伤情况行软组织损伤指数(TDI)评分;免疫组化(IHC)检测COX-2和INOS分布、表达情况;并探究EH对Nrf2通路的作用。结果柳氮磺胺吡啶组、秦皮甲素(75mg/kg组)、秦皮甲素(150mg/kg组)、秦皮甲素(300mg/kg组)小鼠DAI评分均明显低于模型组小鼠(P<0.05),且秦皮甲素(300mg/kg组)小鼠DAI评分明显低于其他各组(P<0.05),秦皮甲素(150mg/kg组)小鼠DAI评分则明显低于秦皮甲素(75mg/kg组)(P<0.05);Western blot实验结果显示,经秦皮甲素治疗后,柳氮磺胺吡啶组和秦皮甲素(75mg/kg组)、秦皮甲素(150mg/kg组)、秦皮甲素(300mg/kg组)UC小鼠肠组织中COX-2及INOS表达水平均不同程度降低(P<0.05),且呈剂量依赖性;秦皮甲素(150mg/kg组)与柳氮磺胺吡啶组小鼠TDI评分明显低于模型组(P<0.05),且小鼠肠黏膜炎症情况较轻;模型组小鼠COX-2和INOS强阳性表达,秦皮甲素(150mg/kg组)与柳氮磺胺吡啶组小鼠COX-2和INOS则为弱阳性表达;Nrf2蛋白在模型组、柳氮磺胺吡啶组及秦皮甲素(150mg/kg组)高表达(P<0.05),秦皮甲素(150mg/kg组)及柳氮磺胺吡啶组UC小鼠肠组织中Nrf2蛋白水平明显高于模型组(P<0.05),组间差异具有统计学意义。结论秦皮甲素能有效治疗UC小鼠,可能与其对COX-2、INOS及Nrf2通路相关蛋白的调控作用有关。
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