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肺动脉高压(pulmonary hypertension,PH)可由多种心肺血管性疾病而引起,对心功能及气体交换构成重要影响.低氧性肺动脉高压(HPH)由慢性长期低氧所诱发,以肺血管结构重构和肺血管收缩反应增强为其主要特点,而肺动脉平滑肌细胞增殖和凋亡在肺血管结构重构中占有重要地位.目前已经证明气体信号分子一氧化氮(NO)和一氧化碳(CO)参与HHP发病机制,但HPH发生的病理生理过程仍未完全阐明.硫化氢(hydrogen sulfide H2S)过去一直被认为废气,近来发现它可由机体内源性产生.我们课题组最近发现H2S具有舒张血管平滑肌、抑制血管平滑肌细胞增殖等重要的生物学作用,推测H2S作为新型气体信号分子参与心血管疾病的病理生理过程.该课题以HPH大鼠模型为研究对象,探讨H2S体系在HPH形成中对肺动脉平滑肌细胞增殖和凋亡的调节作用与机制,以其进一步揭示HPH的形成机制.方法:将24只雄性wistar大鼠随机分为对照组(n=8)、低氧组(n=8)和低氧+NaHS组(n=8).低氧+NaHS组大鼠每天低氧前按14pmol/kg体重的剂量腹腔注射硫氢化钠(NaHS)溶液.低氧处理采用常压低氧的方法,氧浓度为(10±0.5)％,每天低氧6小时,共持续21天.低氧处理结束后采用右心导管法测定肺动脉平均压(mPAP),并测量右心室与(左心室+室间隔)比值[R/(L+S)].以弹力纤维染色和计算机图像分析的方法观察肺肌性动脉的相对中膜厚度(RMT);以透射电镜观察肺肌性动脉超微结构;用免疫组织化学方法检测大鼠肺组织石蜡切片中增殖细胞核抗原(PCNA)、人尾加压素(hU-Ⅱ)蛋白在肺血管中的表达;用原位缺口末端标记法(TUNEL)对肺动脉平滑肌细胞进行凋亡细胞定位分析,同时结合图象分析技术行半定量分析;用免疫组织化学方法检测肺动脉平滑肌细胞中Bcl-2、Fas和caspase-3凋亡蛋白的表达,并对其染色结果进行半定量分析;用亚甲蓝分光光度法测定血浆中H2S的含量.