L-精氨酸对大鼠被动吸烟致宫内发育迟缓的防治作用及其机理研究

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目的 胎儿宫内发育迟缓(IUGR),也称胎儿生长受限,是围产期主要并发症之一,其围产儿的死亡率较正常儿高6-9倍,存活者生后可出现智力、体格发育迟缓,成年后代谢综合征的易感性也明显增加,严重影响人口素质,但IUGR目前尚无公认有效的治疗方法,因此其防治已成为围产医学的重要课题。IUGR的病因复杂,分类不一,其中外因性、不均称性IUGR占绝大多数,多为孕中晚期受各种有害因素的影响导致子宫胎盘血流障碍,胎盘功能不足,胎儿供养/氧不足,发育受限。IUGR的病因通常难以确定,因此研究其发病机制,寻求有效的干预措施,阻断IUGR发生的病理生理过程,改善胎儿发育就成为IUGR防治研究的切入点。目前关于IUGR的发病机制国内外研究已取得一定进展,证实胎盘功能不足是不均称性IUGR发生的关键,但多为病理形态研究和血流动力学检测,至于与胎盘循环相关的因子的相互作用及其变化,围产期IUGR对胎儿脑发育的影响,外源性药物干预能否改善IUGR胎盘病理生理改变,纠正胎儿脑组织损伤,目前国内外研究还很少,为本研究探讨的重点。一氧化氮(NO)是调节胎儿胎盘循环的关键因子之一。已经证实NO的合成释放减少在IUGR的病理生理变化中起重要作用,但直接补充外源性NO并未达到预期的治疗目的。NO的前体物质是L-精氨酸(L-Arg),L-Arg能扩张血管、改善微循环,已用于临床多种疾病的治疗,能否通过补充L-Arg来改善病理条件下NO的不足?L-Arg的使用剂量与机体或组织局部NO水平及其它与NO相关的指标的关系如何?L-Arg又是通过什么途径发挥作用?这些均是L-Arg临床应用前应该解决的问题。NO作为一种不稳定的小分子,在某些条件下作为自由基,可具有负向的生物学作用,被称为双刃剑,因此选择L-Arg作为孕期给予的干预药物,研究L-Arg的作用机理、剂量效应及对胎儿的影响是本研究的目的。
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