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目的1.检测分子细胞遗传学改变1q21扩增、p53、RB1、D13S319缺失,以及IgH重排在多发性骨髓瘤患者中的发生率,以及携带这遗传学异常的细胞的比例。2.研究上述5种分子细胞遗传学改变与多发性骨髓瘤免疫分型的关系。3.分析这5种分子细胞遗传学改变之间的相关性。4.探讨上述5种分子细胞遗传学改变在多发性骨髓瘤发病机制中的作用。5.分析上述5种分子细胞遗传学改变与多发性骨髓瘤患者预后的关系。材料与方法1.研究对象:2004年1月至2008年9月20例初治MM患者,男14,女6例,中位年龄54.5岁,平均年龄56.4岁。诊断参照张之南主编的《血液病诊断与疗效标准》。20例患者根据M蛋白类型分为:IgGλ型5例,IgGκ型7例,IgAλ型4例,IgAκ型1例,IgDλ型1例,双克隆(IgGκ、IgGλ)型1例,λ轻链型1例。根据ISS分期:Ⅰ期3例、Ⅱ期12例、Ⅲ期5例。对照组选用同期8例非血液系统恶性疾病患者的染色体标本。2.探针:针对1q21基因的Rhodamine标记的序列特异性DNA探针,针对p53基因的FITC标记的序列特异性DNA探针,和针对RB1基因的FITC标记的序列特异性DNA探针,针对13q14.3的Rhodamine标记的序列特异性DNA探针,针对IgH重排的FITC、Rhodamine标记的序列特异性DNA探针,上述5种探针由金菩嘉公司提供。3.无菌条件下取治疗前患者及正常对照骨髓,直接法及短期培养法制备染色体标本。4.应用前述5种探针,以FISH技术检测20例初治MM患者和8例非血液系统恶性疾病患者的染色体标本。5.数据分析采用SPSS软件。结果1.20例患者中,检测到8例患者1q21扩增(40%),阳性细胞比例中位数30%;5例RB1基因缺失(25%),阳性细胞比例中位数40%;5例D13S319缺失(25%),阳性细胞比例中位数40%;2例p53基因缺失(10%),阳性细胞比例中位数21.5%;9例IgH重排(45%),阳性细胞比例中位数20%。上述5种分子细胞遗传学异常与国际上其他研究组大规模研究得到的检测率无统计学差别(p＞0.05)。2.8例1q21扩增阳性患者的免疫分型包括IgG型4例,IgGλ/IgGκ双克隆型1例;IgA型2例,IgD型1例;5例RB1基因阳性患者的免疫分型全部为IgG型;5例D13S319缺失阳性患者的免疫分型全部为IgG型;2例p53均为IgA型;9例IgH重排患者的免疫分型包括IgG型5例,IgA型4例。3.ISS分期:8例1q21扩增阳性患者中,5例属于Ⅲ期,3例属于Ⅱ期;5例RB1、D13S319缺失MM患者中有2例属于Ⅲ期,3例属于Ⅱ期;2例p53缺失MM患者ISS分期均为Ⅲ期;9例IgH重排患者中,5例属于Ⅲ期,3例属于Ⅱ期,1例属于Ⅰ期。4.5例RB1缺失患者同时携带D13S319缺失,即5例患者都是RB1、D13S319同时缺失;2例P53缺失MM患者同时显示1q21扩增阳性、IgH重排阳性,即P53缺失、1q21扩增和IgH重排三重阳性。结论1.1q21扩增、RB1基因缺失、D13S319缺失、p53基因缺失、IgH重排是多发性骨髓瘤的常见分子细胞遗传学改变,本研究检测到的5种分子细胞遗传学异常与国际上其他研究组大规模研究得到的检测率无统计学差别。2.RB1缺失与D13S319缺失两种异常共存。3.p53缺失MM患者同时显示1q21扩增阳性、IgH重排阳性,既p53缺失、1q21扩增和IgH重排三重阳性,提示这三种分子细胞遗传学改变可能具有内在联系。4.2例p53缺失MM患者ISS分期均为Ⅲ期,提示p53缺失与较差的预后相关。由于样本量较少,未能进行有意义的统计学检验。进一步验证需扩大样本量进行检测。