β-catenin、cyclinD1及p21WAF1在胸腺肿瘤中的表达及意义

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目的:探讨β-catenin、cyclinD1及p21WAF1在胸腺肿瘤各病理分型中的表达及意义,从而揭示胸腺肿瘤病理转化的机制,为临床的治疗及预后评价提供理论依据。方法:对69例胸腺肿瘤组织石蜡切片,采用免疫组织化学pv6000法,分别检测其β-catenin、cyclinD1及p21WAF1的表达情况,分析三者之间联合检测是否存在关联性。病理分型根据2004年WHO胸腺肿瘤分型A型6例;AB型13例;B1型14例;B2型13例;B3型9例;C型14例。结果:正常胸腺组织标本β-catenin无明显阳性信号,cyclinD1亦无阳性表达,p21WAF1阳性表达率为80%;β-catenin在胸腺肿瘤中的阳性表达率为53.62%,明显高于正常胸腺组织(0%)(P=0.027)。其中在A型、AB型、B1型、B2型、B3型、C型胸腺肿瘤中的表达率分别为33.33%、15.38%、28.57%、76.92%、77.78%、85.71%,在各型之间表达的差异存在统计学意义(X2=24.676,P<0.01)。在A、AB及B1型与B2、B3及C型(无/低度危险组肿瘤与中/高度危险组肿瘤)之间表达的差异存在统计学意义(X2=21.955,P<0.01)。CyclinD1在胸腺肿瘤中的阳性表达率(53.62%)明显高于正常胸腺组织(0%)(P=0.027)。在A型、AB型、B1型、B2型、B3型及C型胸腺肿瘤中的阳性表达率分别为33.33%、30.77%、35.71%、53.85%、77.78%、85.71%,在各型之间表达的差异存在统计学意义(X2=14.393,P=0.013)。在A、AB及B1型与B2、B3及C型(无/低度危险组肿瘤与中/高度危险组肿瘤)之间表达的差异存在统计学意义(X2=10.470,P=0.001)。P21WAF1在胸腺肿瘤中的阳性表达率为39.13%,显著低于其在正常组织中的表达,其在A型、AB型、B1型、B2型及C型胸腺肿瘤中的阳性表达率分别为:66.67%、61.54%、57.14%、23.08%、22.22%及14.29%,各型之间表达的差异存在统计学意义(X2=13.221,P=0.021)。在A、AB及B1型与B2、B3及C型(无/低度危险组肿瘤与中/高度危险组肿瘤)之间表达的差异存在统计学意义(X2=12.247,P<0.01)。β-catenin的阳性表达与cyclinD1的阳性表达之间存在正相关关系(r=0.592,P<0.01)。β-catenin的阳性表达与p21WAF1的阳性表达之间存在负相关关系(r=-0.326,P=0.006)。CyclinD1与p21WAF1之间存在负相关关系(r=-0.445,P<0.01)。结论:1.在胸腺肿瘤各分型中β-catenin、cyclinD1及p21WAF1各自的表达均具有显著性差异,提示这三项指标可以判断胸腺肿瘤良恶性程度,尤其对于区分无/低度恶性肿瘤和中/高度恶性肿瘤有重要的参考价值。2.在胸腺肿瘤中β-catenin与cyclinD1的表达呈显著正相关关系,作为Wnt通路中的核心因子β-catenin可能通过激活核内cyclinD1的高表达促进胸腺肿瘤的发生和发展,Wnt通路可能在胸腺肿瘤的发生和发展起一定作用。3.作为抑制肿瘤的p21WAF1,其表达与相应的β-catenin和CyclinD1呈负相关关系,有可能β-catenin的高表达激活了P53-p21WAF1通路,导致cyclinD1的高表达和p21WAF1的低表达或缺失表达,说明胸腺肿瘤的发展存在多样性,所以,β-catenin、cyclinD1与p21WAF1三者的联合检测有可能对胸腺肿瘤的病理分型、恶性程度以及预后存在重要的指导意义。
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