目的:探讨吡格列酮在糖尿病肾病（DN）模型中的作用及机制。方法:采用链脲菌素（STZ）制备DN模型,观察吡格列酮对DN的疗效。检测肾重/体重、尿蛋白和肾小球滤过率,测定肾皮质MDA、T-AOC、GSH、Cu,Zn-SOD、GSH-PX、GR水平和血清NO、T-NOS、iNOS、cNOS水平,比较肾线粒体MDA、Mn-SOD、NO、T-NOS、Na⁺,K⁺-ATPase、Ca²⁺-ATPase水平和线粒体呼吸功能,并对肾组织及其线粒体进行结构观察及形态学计量分析。结果:吡格列酮给药可显著减轻DN大鼠肾脏肥大、尿蛋白、肾小球高滤过、肾组织及其线粒体形态学异常;明显降低DN大鼠肾皮质MDA水平和升高T-AOC、GSH、Cu,Zn-SOD、GSH-Px、GR水平;明显抑制DN大鼠血清NO和iNOS水平的升高;明显抑制DN大鼠肾线粒体MDA、NO、T-NOS、Na⁺,K⁺-ATPase、Ca²⁺-ATPase水平,升高Mn-SOD水平,改善线粒体呼吸功能。结论:吡格列酮对糖尿病大鼠肾脏有明显保护作用,其机制部分与其抗氧化、抑制NO生成和保护线粒体的作用有关,以上作用与吡格列酮改善糖代谢的作用无关。