噻唑烷二酮类药物(TZDs)作为过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(PPARγ)的激活剂已经被广泛应用于糖尿病的治疗，近期的研究表明，TZD类药物能够抑制细胞增殖，促进细胞分化，并对某些肿瘤细胞具有抑制作用。　　 本研究对噻唑烷二酮类药物troglitazone(TGZ)抑制上皮细胞生长因子受体(EGFR)异常表达的肿瘤细胞增殖的机理进行了探讨。我们利用稳定表达人EGFR的猪动脉内皮细胞(PAE-EGFR)证明了TGZ能够不依赖于PPAR而瞬时激活EGFR-Erk信号通路，这种受体的激活由EGFR介导并依赖于EGFR的羧基端以及下游接头分子Grb2与EGFR的正常结合。我们还发现，TGZ可能与EGFR直接结合并竞争性的抑制EGF与EGFR的结合。进一步的研究表明，TGZ通过与EGFR的直接作用在PAE-EGFR细胞和肿瘤细胞A549和Du145中引起EGFR的内吞，TGZ持续作用能够引起EGFR的降解并抑制EGFR高表达细胞的增殖，同时，TGZ刺激能够抑制EGFR高表达的细胞中基础水平的Akt磷酸化以及EGF刺激引起的Akt超磷酸化。我们还发现TGZ刺激引起的EGFR-Erk信号激活是瞬时的，Erk抑制剂PD98059不能影响TGZ引起的细胞增殖抑制，因此我们认为TGZ通过降解EGFR以及抑制Akt磷酸化抑制EGFR异常激活细胞的增殖，TGZ引起的EGFR-Erk信号的瞬时激活不参与TGZ对细胞增殖的抑制。　　 本研究首次提出了TGZ通过下调EGFR信号抑制肿瘤细胞增殖的机制，并为应用TZD类药物辅助治疗肿瘤提供了依据。