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背景与目的:培美曲塞联合顺铂是目前人表皮生长因子受体(Epidermal growth factor receptor,EGFR)基因野生型非小细胞肺癌(Non small lung cancer,NSCLC)患者常见的一线化疗方案。既往研究表明药物代谢酶和药物转运蛋白相关基因的单核苷酸多态性(Single nucleotide polymorphisms,SNP)对化疗药物的疗效、不良反应和生存期有较好的预测作用。本研究通过检测还原型叶酸载体(SLC19A1)、叶酰多聚谷氨酸合成酶(FPGS)、二氢叶酸还原酶(DHFR)、谷氨酰水解酶(GGH)基因单核苷酸多态性,探究其与晚期肺腺癌培美曲塞联合顺铂化疗有效率和无进展生存时间(Progressless survival time,PFS)的相关性。方法:收集2016年1月至2017年1月就诊于大连医科大学附属第二医院肿瘤内科的IIIb或IV期肺腺癌患者,所有患者均经组织病理学确诊,均一线接受培美曲塞联合顺铂方案化疗。化疗前使用EDTA真空抗凝采血管取患者外周血5ml于-80℃冰箱冻存。采用SnapShot方法检测患者外周血中SLC19A1、FPGS、DHFR、GGH基因单核苷酸多态性,探究其与培美曲塞联合顺铂治疗晚期肺腺癌疗效的相关性。采用SPSS22.0软件进行统计学分析,P<0.05认为差异具有统计学意义。采用非条件Logistic回归分析各位点单核苷酸多态性与化疗有效率的相关性。采用Kaplan-Meier分析各位点单核苷酸多态性与患者PFS的关系,绘制生存曲线并进行Log-rank检验。结果:1.共入组60例患者,全部一线接受培美曲塞联合顺铂方案化疗。非条件Logistic回归分析结果显示:患者性别、年龄、吸烟状态、分期、EGFR突变状态均与化疗有效率无明显相关性(P>0.05)。2.SLC19A1基因rs1051266位点60例患者中GG、GA和AA基因型化疗有效率分别为54.5%、16.2%和41.7%。GG基因型患者化疗有效率明显高于GA基因型患者(P=0.017;OR=0.151)。三种基因型患者中位PFS分别为6个月、7个月和8个月,无统计学差异(P>0.05)。rs1051298位点60例患者中CC、CT和TT基因型化疗有效率分别为36.4%、24.3%和10.8%。各基因型化疗有效率无显著差异(P>0.05)。三种基因型患者中位PFS分别为6个月、7个月和6.5个月,无统计学差异(P>0.05)。3.FPGS基因rs10106位点60例患者中GG、GA和AA基因型化疗有效率分别为28.6%、28.6%和25.0%。三种基因型化疗有效率均无显著相关性(P>0.05)。三种基因型患者中位PFS分别为7个月、7个月和11.5个月,无统计学差异(P>0.05)。rs1544105位点60例患者中CC、CT和TT基因型化疗有效率分别为71.4%、19.4%和27.3%。CC基因型患者化疗有效率明显高于CT基因型患者(P=0.033;OR=0.111)。三种基因型患者中位PFS分别为6个月、7个月和7个月,无统计学差异(P>0.05)。4.DHFR基因rs1650697位点60例患者中CC、CT和TT基因型化疗有效率分别为33.3%、27.6%和14.3%。三种基因型化疗有效率无显著相关性(P>0.05)。三种基因型患者中位PFS分别为7个月、7个月、6个月,无统计学差异(P>0.05)。5.GGH基因rs11545078位点60例患者中CC和CT基因型化疗有效率分别为26.4%和42.3%。两种基因型化疗有效率无显著相关性(P>0.05)。两种基因型患者中位PFS分别为7个月和5个月,无统计学差异(P>0.05)。结论:1.SLC19A1基因rs1051266 GG基因型和FPGS基因rs1544105 CC基因型患者具有更高的化疗有效率,提示SLC19A1基因rs1051266和FPGS基因rs1544105位点单核苷酸多态性可能是预测培美曲塞近期疗效的有效标志物。2.SLC19A1基因rs1051298、FPGS基因rs10106、DHFR基因rs1650697和GGH基因rs11545078位点单核苷酸多态性与培美曲塞化疗有效率无明显相关性。3.SLC19A1、FPGS、DHFR和GGH基因相关位点单核苷酸多态性与患者PFS均无明显相关性。