甲型流感病毒是一种单链负链的RNA病毒,属于正黏病毒科,流感病毒引起的流行性感冒病毒感染是人类社会的最为广泛也最为严重的健康威胁之一。一些极为危险和致命的病毒,例如1918年的西班牙大流感的H1N1病毒就属于这个家族。甲型流感病毒每年都在全世界范围内传染和感染造成大规模的呼吸道疾病,形成严重而广泛的影响。每年,流感病毒都会造成3百万到5百万人的严重干扰,其中有25万到50万人甚至可能因此有生命的危险。流感病毒感染以后其症状的强弱主要都与流感病毒的毒力强弱和宿主的免疫能力有关。因此对于病毒和天然免疫的深入的研究都能帮助我们更清楚的了解病毒感染的机理和应对的治疗手段和方法。鸟苷酸结合蛋白5属于鸟苷酸结合蛋白家族的一员,能参与包括信号转导,翻译,转运和出膜运输在内的许多细胞内的重要进程。在结构上,鸟苷酸结合蛋白的分子量在67kDa到73kDa之间,该家族蛋白在GTP结合区具有高度的相似性和同源保守型。人源鸟苷酸结合蛋白5属于干扰素γ诱导的p65三磷酸鸟苷酶家族,这个人类基因家族有7个成员,并且与GTP,GDP和GMP有较强的亲缘关系并被鉴定具有与鸟嘌呤的结合的能力。在这个家族蛋白中,研究最深入的hGBP5被证明不仅仅是对γ磷酸基也对于β磷酸基有连续的较强的水解功能。GBP家族蛋白在脊椎动物中一般是相当保守和稳定,并且都具有抗细胞内细菌和原生生物的功能。在包含有抗原的液泡中GBP1和GBP7可以招募抗效应蛋白抑制Mycobacterium bovis bacillus Calmette-Guerin 以及 L.monocytogenes。在最新的一些研究中发现GBP5能够参与炎症小体的形成,并且在HIV感染时能抑制病毒包膜的形成。在本研究中,我们首先发现GBP5在甲型流感病毒感染细胞以后会有明显的诱导表达,同时通过对转录因子的筛选,发现GBP5的上调依赖于P50结合到基因的启动子上,激活GBP5的表达。在接下来的实验中,我们探讨了 GPB5在病毒感染过程中的功能与作用。通过在细胞中瞬时转染过表达GBP5以后,发现包括流感病毒、乙型肝炎病毒、水泡性口炎病毒以及肠道病毒71型等多种病毒的复制表达能够明显被抑制。在进一步的探索中,我们注意到GBP5的过表达能够明显促进干扰素以及干扰素下游基因的表达,同时我们也发现GBP5能够与NEMO复合物相互作用。最后,我们研究了 GBP5对于多种炎症因子的影响,结果发现GBP5能促进IL6,IL8,TNFα,COX2以及iNOS多种炎症因子的表达。