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目的:通过药效学实验研究糖肾方对Ⅰ型糖尿病大鼠的早期肾脏病变的保护作用,并对其可能产生的保护机制进行探讨。方法:健康雄性Wistar大鼠100只,适应性饲养1周,随机选10只为正常对照组,其余的用于造模,禁食不禁水12h,一次性腹腔注射STZ55mg/kg,在相同条件下正常对照组腹腔注射同剂量0.01mmol/L柠檬酸缓冲液。72h后测血糖,血糖值≥13.8mmol/L者,表明造模成功。将造模成功大鼠随机分为5组:阳性药组(盐酸贝那普利,1mg/kg)、糖肾方大剂量组(2g/kg)、中剂量组(1g/kg)、小剂量组(0.5g/kg)、模型对照组(生理盐水),每日灌胃给药一次。连续治疗8周后,收集尿液检测尿微量白蛋白(m ALB)、计算尿白蛋白排泄率(UAER)。麻醉后腹主动脉取血检测胰岛素(INS)、总胆固醇(CHO)、血尿素氮(BUN)、总抗氧化能力(T-AOC)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX),取双肾及胰腺,计算KW/BW,PAS染色及HE染色观察病理改变,免疫组化法检测Smad7及Nephrin蛋白的表达情况。结果:1.模型对照组出现多饮、多尿、多食、瘦弱症状;与模型对照组相比,糖肾方2g/kg、1g/kg给药组及阳性药给药组大鼠上述症状改善。2.与正常对照组相比,模型对照组血糖值明显升高(P<0.01),血清INS水平明显下降(P<0.01);与模型对照组相比,糖肾方2g/kg、1g/kg给药组及阳性药给药组大鼠血糖值明显降低(P<0.01),均能明显提高INS水平(P<0.05)。3.与正常对照组相比,模型对照组CHO含量明显增多(P<0.01);与模型对照组相比,糖肾方2g/kg、1g/kg给药组及阳性药给药组均能减少血清CHO含量(P<0.05)。4.与正常对照组相比,模型对照组BUN含量明显增加(P<0.01);与模型对照组相比,糖肾方2g/kg、1g/kg给药组及阳性药给药组均能降低BUN含量(P<0.05)。5.与正常对照组相比,模型对照组m ALB含量显著增加,UAER显著升高(P<0.01);与模型对照组相比,糖肾方2g/kg、1g/kg给药组及阳性药给药组均能明显减少尿液m ALB含量及降低UAER(P<0.05,P<0.01)。6.与正常对照组相比,模型对照组T-AOC及GSH-PX活性明显降低(P<0.01);与模型对照组相比,糖肾方2g/kg、1g/kg给药组及阳性药给药组均能升高血清T-AOC及GSH-PX的活性(P<0.01)。7.与正常对照组相比,模型对照组KW/BW比值显著升高(P<0.01);与模型对照组相比,糖肾方2g/kg、1g/kg给药组及阳性药给药组均能明显降低DN大鼠KW/BW比值(P<0.01),抑制肾脏肥大。8.与正常对照组相比,模型对照组大鼠胰腺和肾组织均有明显病理损害;与模型对照组相比,糖肾方2g/kg、1g/kg给药组及阳性药给药组均能减轻胰腺和肾组织的病理损害。9.与正常对照组相比,模型对照组Smad7及Nephrin蛋白表达明显减少(P<0.01);与模型对照组相比,糖肾方2g/kg、1g/kg给药组及阳性药给药组均能使Smad7表达和Nephrin蛋白表达增多(P<0.01)。结论:糖肾方对DN大鼠肾脏具有保护作用,其机制与改善糖代谢及血脂代谢,抗氧化应激,减轻肾脏肥大指数与病理损害,调控Smad7的表达以及减轻肾小球足细胞的损伤有关。