KIAA1522在原发性肝细胞癌中的表达及其临床意义

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目的:肝细胞癌是一种预后较差的恶性肿瘤,目前其分子机制尚不清楚。KIAA1522在不同类型肿瘤组织中表达上调,但在肝细胞癌中的表达尚未见报道。本文章是为了研究KIAA1522基因在原发性肝细胞癌及癌旁组织中的表达情况,并进一步研究KIAA1522基因表达与原发性肝细胞癌患者预后的关系,最终为原发性肝细胞癌早期诊断、有效治疗和预后评估提供依据。方法:(一)应用生物信息分析技术分析KIAA1522基因在Oncomine、Oncolnc等数据库中的表达以及与临床预后的关系。(二)收集本院肝胆外科2013年原发性肝细胞癌手术病例79例,获得其相关的临床资料,同时从病理科获得79例病理标本,分别提取79例肝细胞癌组织及癌旁组织标本中的RNA,并通过实时定量荧光PCR技术检测KIAA1522基因在肝细胞癌组织和癌旁组织的表达水平。(三)应用组织芯片-免疫组织化学染色技术,检测79例原发性肝细胞癌组织及其配对癌旁组织中KIAA1522蛋白的表达情况,并对其阳性表达率与原发性肝细胞癌患者预后的关系进行统计学分析。(四)运用统计学的方法分析肝细胞癌中KIAA1522的表达与临床病理指标之间的关系。(五)单因素和多因素分析预后(COX风险回归模型),寻找到与肝细胞癌预后相关的独立危险因子。结果:(一)在Oncomine数据库中KIAA1522在肝细胞癌和癌旁肝组织中的表达量明显有差异(P<0.001),在Oncolnc数据库中高表达的KIAA1522肝细胞癌患者术后生存期显著缩短(p<0.05)。(二)实时定量荧光PCR结果显示KIAA1522在肝细胞癌组织的表达明显高于癌旁组织(P<0.05)。(三)组织芯片-免疫组织化学染色技术显示KIAA1522蛋白在癌旁组织中阳性表达率为15.2%(12/79),而在原发性肝细胞癌组织中KIAA1522蛋白阳性表达率为89.8%(71/79),两者差异具有统计学意义(P<0.05)。Kaplan-Meier生存分析结果显示,KIAA1522高表达与原发性肝细胞癌患者术后3年总体生存时间缩短显著正相关(P<0.001,Log-rank检验),同时本研究对KIAA1522在肝细胞癌中的表达水平与术后复发时间进行比较,结果显示KIAA1522表达水平与患者术后3年的无瘤生存时间无关(P>0.05)。(四)KIAA1522表达与临床病理指标的关系研究结果显示:肝细胞癌组织中KIAA1522的表达水平与患者年龄、性别、HBV感染、肝硬化、AFP水平、Child-Pugh分级、肿瘤数目、大小、分化程度、脉管癌栓、肝被膜侵犯、TNM临床分期等均无关。(五)多因素Cox回归分析结果表明,肿瘤大小、TNM分期、KIAA1522表达水平是影响肝细胞肝癌患者术后总体生存时间的独立危险因素(P<0.05)。结论:KIAA1522在肝细胞癌组织中表达较癌旁组织明显增高,并且KIAA1522高表达组的肝细胞肝癌患者术后总体生存时间缩短,提示KIAA1522表达与肝细胞癌患者预后密切相关。同时KIAA1522表达水平、TNM分期、肿瘤大小是影响肝细胞癌患者预后的独立危险因素。这些均提示KIAA1522可能作为预测原发性肝细胞癌患者预后潜在分子标志。
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