论文部分内容阅读
研究目的新辅助化疗(NAC)在局部晚期乳腺癌(LABC)的治疗中起到至关重要的作用。然而,由于乳腺癌是一种异质性疾病,不同个体的化疗反应有差异。因此,鉴定能够预测化疗反应的标志物至关重要。我们的研究目的在于以外周血特异miRNAs表达水平,来预测乳腺癌新辅助化疗的反应性。另外,对筛选出的miRNAs,我们试图通过应用生物信息学及细胞和分子生物学技术,确定其靶点基因及作用机制,为其临床应用奠定理论基础。研究方法在2014年3月到2016年1月期间,我们募集了78例II-III期原发性乳腺癌患者,其肿瘤经为空芯针穿刺活检病理证实,并且这些病人接受了6或8周期的以紫杉烷类和蒽环类为基础的新辅助化疗。根据实体瘤疗效评估标准标准(RECIST),这些病人被划分为敏感组和耐药组。Agilent人类miRNA芯片21.0用于鉴定两组血清样本中差异表达的候选miRNAs。此外,为了进一步评估miR-4530的相对表达水平与病人对新辅助化疗的反应这两者的联系,我们进行了实时定量-聚合酶链式反应(qRT-PCR)。卡方检验用于评估敏感组和耐药组患者的临床病理特征差异。Mann-Whitney U检验用于比较两组病人的血清miR-4530表达水平。受体操作特征曲线下面积用于评估miR-4530的预测准确性。所有这些统计学分析都借助SPSS 20.0软件。研究结果74例乳腺癌患者中,敏感组由52例患者组成(70.27%);耐药组由22例患者组成(29.73%)。两组病人的中位年龄分别为45岁和49岁(范围为28-61岁)。至于肿瘤的其他特征,T2病人占据很大一部分,并且大约有五分之三的病人属于Luminal B型。大部分病人没有达到病理完全缓解,敏感组和耐药组的pCR率分别为16.3%和9.5%。总的来说,两组病人的临床病理特征没有显示出显著统计学差异(P>0.05)。在筛选阶段,我们借助基因芯片,发现具有统计学意义的上调表达的miRNA有15个。其中,miR-4530在敏感组和耐药组的差异倍数为2.16倍。并且在验证阶段,我们发现敏感组血清miR-4530的表达水平较耐药组高,且两组的差异具有显著统计学意义(p=0.029)。此外,借助miRNA预测软件,我们发现了6,079个miR-4530的靶基因,包括runt相关转录因子2(RUNX2)。它可能通过参与细胞周期的调控导致化疗耐药。结论总而言之,我们的研究揭示了血清miR-4530表达水平在新辅助化疗敏感和耐药患者中存在统计学差异。上调的血清miR-4530可能通过抑制RUNX2使乳腺癌对以蒽环-紫杉为基础的新辅助化疗变得敏感。作为血清miR-4530的靶基因之一,RUNX2可能通过参与细胞凋亡过程,进而影响乳腺癌细胞对新辅助化疗的敏感性。故血清miR-4530有潜力成为预测乳腺癌新辅助化疗敏感性的新型生物标志物,并具有一定的临床应用前景。