背景:“十八反”属于中医配伍禁忌的范畴,一些医家认为反药同用会产生毒副作用,应该禁止配伍应用,而另一些医家认为反药同用相反相激,运用得当能够治疗沉疴痼疾。而现代对于十八反的实验研究多是在生理条件下进行单纯反药组合或含反药组合的复方的研究,同时在临床应用含反药组合的复方中有一些医家去掉复方中的一味反药或两味反药,也有一些医家运用含反药组合的复方,但未设立复方去掉其中一味反药或两味反药的对照组,因此没有办法考证所产生的疗效是否与方中的反药组合相关。因此一方面为了符合临床应用的条件,另一方面考察含反药组合的复方所产生的“效”是否与反药组合相关,本课题在前期研究的基础上,选择接近临床应用剂量,有效且未表现出明显毒性的含甘遂甘草特定比例、特定剂量和不同炮制品种的甘遂半夏汤进行进行实验研究。目的:选择接近临床应用剂量,有效且未表现出明显毒性的含甘遂甘草特定比例、特定剂量和不同炮制品种的甘遂半夏汤进行进一步实验,全方去掉其中一味反药或两味反药与相应的全方组比较,观察其对腹水模型大鼠的影响,以进一步考察含甘遂甘草反药组合的甘遂半夏汤产生的“效”是否与反药组合相关,去掉方中一味反药或两味反药是否会产生增效、减效或致毒(增毒)、减毒的作用,为指导临床医生安全合理的使用甘遂甘草反药组合提供科学支撑,为丰富和完善“十八反”的配伍禁忌理论提供科学依据。方法:①课题前期已经对甘遂、甘草、甘遂甘草配伍及甘遂半夏汤进行了急性毒性实验研究,其结果显示醋甘遂(研末冲服)与甘草(炙)配伍长期大量使用较单味给药组有一定的毒性增加作用,但含醋甘遂与甘草(炙)的复方则无明显毒性作用。为了能更好地说明单味药、反药组合以及复方的毒性大小,因此本文在前期的基础上,选择含有炙甘草、醋甘遂的甘遂半夏汤全方、全方去掉甘草、甘遂半夏汤去掉甘遂、甘遂半夏汤去掉甘草甘遂、单味甘遂、单味甘草及甘遂甘草配伍进行急性毒性实验研究,以验证出现的毒或效的反应来自于甘遂甘草反药组合配伍应用或来自于甘遂、甘草本身,在实验结果不满足于LD50计算条件时,选择连续给药累计半数致死的天数即LD50(n)来进行评价。②课题前期已经对甘遂半夏汤中甘遂与甘草不同比例配伍和不同剂量配伍对癌性腹水模型大鼠的影响进行了研究,前期甘遂半夏汤中甘遂与甘草共设有7个不同配伍比例和高中低三个不同剂量,其结果显示配比四组和低剂量组具有较好的药效,同时未显示出明显毒性。那么配比四组和低剂量组显示出的“效”是否与甘遂甘草反药组合相关,全方去掉甘遂、全方去掉甘草和全方去掉甘遂甘草是否会对药效产生影响,有待于实验的进一步验证。配比四组中炙甘草用量为3.467g,醋甘遂用量为0.39g,转换成人的用量分别为34.67g和3.9g,同时低剂量甘遂半夏汤中醋甘遂用量转化成人的用量为1.1g,甘草用量转换成人的用量为16.7g,《中华人民共和国药典·一部》中规定甘遂的用量为0.5-1. 5g,炙甘草的用量为2-10g,因此配比四组在7个配比组中甘遂甘草用量较接近《中华人民共和国药典·一部》中规定的临床人的用量范围,而低剂量甘遂半夏汤中甘遂甘草用量也较接近《中华人民共和国药典·一部》中规定的临床人的用量范围,而本课题是基于临床应用的条件下来探讨含甘遂甘草反药组合的甘遂半夏汤的应用条件,因此选择七个配伍比例和高中低三个剂量中甘遂甘草剂量接近临床应用量,有效且毒性不明显的配比四组和低剂量组来进行进一步实验研究,观察含特定比例和剂量下含甘遂甘草反药组合的甘遂半夏汤全方及全方去掉甘草、全方去掉甘遂和全方去掉甘草甘遂对腹水模型大鼠的影响,探讨前期实验显示出的“效”是否与反药组合相关。③课题前期的研究结果显示含炙甘草生甘遂反药组合的甘遂半夏汤有较好的利水作用,同时在心肝肾等方面未显示出明显的毒性,而含炙甘草醋甘遂、生甘草生甘遂、生甘草醋甘遂反药组合的甘遂半夏汤也显示出明显的利水作用,但是对肝功能的损伤也较重。本文在进行后续研究中一方面考虑将前期的实验结果进一步验证,另一方面结合本文需要探讨甘遂半夏汤去掉甘草、甘遂半夏汤去掉甘遂、甘遂半夏汤去掉甘草甘遂是否会对甘遂半夏汤全方所表现出的“效”产生影响的目的,因此将前期实验中含甘遂甘草不同炮制品种的甘遂半夏汤均进行进一步研究,去掉甘遂半夏汤中的一味反药或两味反药与相应的全方比较从而探讨“效”是否与反药组合相关,并继续探讨不适合配伍应用的含甘遂甘草不同炮制品种的甘遂半夏汤表现出的“毒”是否与方中的反药组合相关。结果:1.急性毒性实验或LD50(n)实验各给药组均不能做出LD50,甘遂半夏汤去炙甘草组、甘遂半夏汤去醋甘遂组、甘遂半夏汤去炙甘草醋甘遂组及醋甘遂组小鼠连续给药28d仍达不到半数致死量,故以最大给药量作为最大耐受量,依次为60.87、78.8、80、10g生药·kg-1,甘遂半夏汤、炙甘草组和炙甘草配醋甘遂组其LD50(n)依次为51.01、48.26、44.21 g生药· kg-1。同时在LD50(n)实验结束后通过摘眼球取血,检测未死亡小鼠肝肾功能相关指标,包括ALT、AST、ALP、BUN、CRE,其结果显示单味醋甘遂、单味炙甘草及其配伍在复方中应用对肝肾功能的影响主要表现为对肝功能有一定程度的损伤,且甘遂甘草反药组合在复方中应用较其单独配伍使用对肝功能的损害有降低的趋势,而前期LD50(n)实验结果显示,甘遂甘草反药组合在复方中应用其LD50(n)值较二者单独配伍应用有升高趋势,复方中的其他药物可能具有升高甘遂甘草反药组合单独配伍LD50(n)值的作用,即复方中的其它药物能够降低甘遂甘草单独配伍应用的毒性,减轻甘遂甘草反药组合单独配伍应用对肝脏的损伤。2.优选特定比例下的甘遂半夏汤加减甘遂甘草反药组合对腹水模型大鼠生物效应影响及机制探讨(1)毒性表征心功能:甘遂半夏汤全方组大鼠心脏指数低于模型组和甘遂半夏汤全方去炙甘草组有统计学差异(p<0. 05),但是各给药组对大鼠血清CK和LDH无明显影响;甘遂半夏汤全方组心脏的病理改变较模型组减轻,较甘遂半夏汤全方去炙甘草组、甘遂半夏汤全方去醋甘遂组和甘遂半夏汤全方去草遂组大鼠心脏的病理损伤稍减轻。肝功能:甘遂半夏汤全方组大鼠肝指数低于模型组、甘遂半夏汤全方去醋甘遂组和甘遂半夏汤全方去草遂组有统计学差异(p< 0. 01或p< 0. 05);甘遂半夏汤全方组大鼠血清ALB的含量及A/G比值均较模型组和甘遂半夏汤全方去醋甘遂组升高有统计学差异(p<0. 05),同时也较甘遂半夏汤全方去炙甘草组和甘遂半夏汤全方去草遂组升高,但无统计学差异(p>0. 05);甘遂半夏汤全方组和甘遂半夏汤全方去醋甘遂组大鼠血浆SOD的含量较模型组升高有统计学差异(p<0.01或p< 0.05),且甘遂半夏汤全方组大鼠血浆SOD的含量高于甘遂半夏汤全方去炙甘草组有统计学差异(p< 0. 05),且甘遂半夏汤全方组大鼠血浆SOD的含量较甘遂半夏汤全方去醋甘遂组和甘遂半夏汤全方去草遂组有升高趋势,但无统计学差异(p>0. 05);甘遂半夏汤全方组肝组织的脂肪变、炎症细胞浸润较模型组减轻,较甘遂半夏汤全方去炙甘草组、甘遂半夏汤全方去醋甘遂组和甘遂半夏汤全方去草遂组减轻。肾功能:甘遂半夏汤全方组大鼠肾指数较模型组降低有统计学差异(p<0.05),其余给药组大鼠肾指数与模型组比较有降低趋势但无统计学差异(p>0.05);甘遂半夏汤全方组大鼠血清BUN的含量较模型组、甘遂半夏汤全方去炙甘草组、甘遂半夏汤全方去醋甘遂组和甘遂半夏汤全方去草遂组降低有统计学差异(p< 0.05);甘遂半夏汤全方组、甘遂半夏汤全方去炙甘草组、甘遂半夏汤全方去草遂组大鼠血清CRE的含量均较模型组升高有统计学差异(p< 0. 01),且甘遂半夏汤全方组大鼠血清CRE的含量较甘遂半夏汤全方去醋甘遂组升高有统计学差异(p< 0. 05);甘遂半夏汤全方组大鼠肾组织管型及纤维增生等病理改变较模型组及甘遂半夏汤全方去炙甘草组、甘遂半夏汤去醋甘遂组和甘遂半夏汤去草遂组减轻。(2)药效评价利水作用:甘遂半夏汤全方组和甘遂半夏汤全方去掉其中一味反药或两味反药组均有一定的增加大鼠体重、降低腹围/体重比值,增加尿量,降低腹水量的作用,甘遂半夏汤全方组较全方去掉其中一味反药或两味反药组在上述作用方面有一定优势,但不具有统计学差异,在降低大鼠血浆醛固酮和抗利尿激素方面甘遂半夏汤全方组优于全方去掉其中一味反药或两味反药组,但与模型比较均不具有统计学差异。免疫调节:甘遂半夏汤全方组腹水中IgA的含量高于甘遂半夏汤全方去草遂组有统计学差异(p<0. 05),且甘遂半夏汤全方组和甘遂半夏汤全方去草遂组大鼠腹水中中白蛋白的含量低于模型组有统计学差异,而甘遂半夏汤全方去炙甘草组和甘遂半夏汤全方去醋甘遂组大鼠腹水中白蛋白的含量与模型组比较有降低趋势,但无统计学差异(p>0. 05);甘遂半夏汤全方组血浆IgG的含量低于模型组有统计学差异(p< 0. 05),并且低于甘遂半夏汤全方去草遂组有统计学差异(p<0.01),而甘遂半夏汤全方去炙甘草组和甘遂半夏汤全方去醋甘遂组大鼠血浆IgG含量与模型组比较有降低趋势但无统计学差异(p>0. 05);甘遂半夏汤全方组腹水中IL-6的含量低于模型组和甘遂半夏汤全方去醋甘遂组及甘遂半夏汤全方去草遂组有统计学差异(p<0. 01或p< 0.05);(3)机制探讨:肝脏方面:甘遂半夏汤全方组和甘遂半夏汤全方去炙甘草组大鼠肝脏CYP2E1 mRNA表达较模型组降低(p<0.01或p<0.05),且甘遂半夏汤全方组大鼠肝脏CYP2E1 mRNA表达较甘遂半夏汤全方去醋甘遂组和甘遂半夏汤全方去草遂组降低有统计学差异(p<0.01),但CYP2E1蛋白的表达与CYP2E1mmRNA的表达不一致;甘遂半夏汤全方组、甘遂半夏汤全方去炙甘草组、甘遂半夏汤全方去醋甘遂组和甘遂半夏汤全方去草遂组大鼠肝脏CYP3A1 mRNA的表达较模型组升高有统计学差异(p<0. 01或p<0. 05),并且甘遂半夏汤全方组CYP3A1mRNA的表达较甘遂半夏汤全方去醋甘遂组和甘遂半夏汤全方去草遂组升高有统计学差异(p< 0. 01或p< 0. 05);肾脏方面:甘遂半夏汤全方组大鼠肾组织AQP-2 mRNA的表达较模型组降低(p<0. 01),同时也较甘遂半夏汤全方去炙甘草组降低(p<0. 05),但甘遂半夏汤全方组肾组织AQP-2蛋白的表达与甘遂半夏汤全方去炙甘草组、甘遂半夏汤全方去醋甘遂组和甘遂半夏汤全方去草遂组比较不具有统计学差异(p>0. 05);甘遂半夏汤全方组、甘遂半夏汤全方去炙甘草组和阳性药组大鼠肾组织的凋亡较模型组减轻(p< 0.01),甘遂半夏汤全方组大鼠肾组织的凋亡较甘遂半夏汤全方去炙甘草组、甘遂半夏汤全方去醋甘遂组和甘遂半夏汤全方去草遂组均有降低趋势,并且甘遂半夏汤全方组大鼠肾组织的凋亡较甘遂半夏汤全方去草遂组减轻有统计学差异(p< 0.05)3.优选接近临床应用剂量下的甘遂半夏汤加减甘遂甘草反药组合对腹水模型大鼠生物效应影响及机制探讨(1)毒性表征心功能:甘遂半夏汤全方组和甘遂半夏汤全方去草遂组大鼠心脏指数较模型组降低有统计学差异(p< 0.01),而甘遂半夏汤全方去炙甘草组和甘遂半夏汤全方去醋甘遂组大鼠心脏指数与模型组比较不具有统计学差异(p>0.05),同时甘遂半夏汤全方组大鼠心脏指数较甘遂半夏汤全方去炙甘草组、甘遂半夏汤全方去醋甘遂组和甘遂半夏汤全方去草遂组均具有降低趋势且较甘遂半夏汤全方去炙甘草组降低有统计学差异(p< 0.05);但甘遂半夏汤全方组和甘遂半夏汤全方去掉其中一味反药或两味反药组对大鼠血清CK和LDH的含量未产生明显影响。肝功能:甘遂半夏汤全方组大鼠肝脏指数较模型组降低有统计学差异(p<0.05),而甘遂半夏汤全方去炙甘草组、甘遂半夏汤全方去醋甘遂组和甘遂半夏汤全方去草遂组大鼠肝指数与模型组比较不具有统计学差异(p>0.05),同时甘遂半夏汤全方组大鼠肝指数较甘遂半夏汤全方去炙甘草组、甘遂半夏汤全方去醋甘遂组和甘遂半夏汤全方去草遂组均有降低趋势,且较甘遂半夏汤全方去草遂组降低有统计学差异(p<0.05);甘遂半夏汤全方组在降低大鼠血清AST/ALT比值,升高血清ALP、ALB、TP含量及A/G比值、升高血浆SOD、GSH含量方面的作用整体上优于甘遂半夏汤全方去炙甘草组、甘遂半夏汤全方去醋甘遂组和甘遂半夏汤全方去草遂组。肾功能:甘遂半夏汤全方组、甘遂半夏汤全方去醋甘遂组和甘遂半夏汤全方去草遂组大鼠肾脏指数较模型组降低有统计学差异(p< 0.01),且甘遂半夏汤全方组大鼠肾脏指数较甘遂半夏汤全方去炙甘草组降低有统计学差异(p< 0.05);甘遂半夏汤全方组大鼠血清BUN的含量较模型组降低有统计学差异(p< 0.05),而甘遂半夏汤全方去炙甘草组、甘遂半夏汤全方去醋甘遂组和甘遂半夏汤全方去草遂组大鼠血清BUN的含量与模型组比较不具有统计学差异(p>0.05)且甘遂半夏汤全方组大鼠血清BUN的含量较甘遂半夏汤全方去草遂组降低有统计学差异(p< 0.05);甘遂半夏汤全方组大鼠血清CRE的含量较模型组和甘遂半夏汤全方去草遂组升高有统计学差异(p< 0.05);(2)药效评价利水作用:给药第4天,阳性药组、甘遂半夏汤全方组和甘遂半夏汤全方去掉其中一味反药或两味反药组大鼠体重均较模型组升高有统计学差异(p< 0.01或p< 0.05),且甘遂半夏汤全方组大鼠体重较甘遂半夏汤全方去炙甘草组和甘遂半夏汤全方去醋甘遂组升高有统计学差异(p< 0.05),给药第8天,甘遂半夏汤全方组大鼠体重也较甘遂半夏汤全方去炙甘草组和甘遂半夏汤全方去醋甘遂组大鼠体重升高有统计学差异(p< 0. 01或p< 0. 05);给药第4天甘遂半夏汤全方组大鼠腹围/体重比值较模型组降低有统计学差异(p< 0.01),且甘遂半夏汤全方组大鼠腹围/体重比值较甘遂半夏汤全方去炙甘草组和甘遂半夏汤全方去醋甘遂组降低有统计学差异(p<0.01或p<0.05);同时甘遂半夏汤全方组在增加大鼠尿量、减少腹水量、增加净体重、减少血浆中肾素、血管紧张素、醛固酮、抗利尿激素含量方面的作用总体上优于较甘遂半夏汤全方去掉其中一味反药或两味反药组免疫调节:甘遂半夏汤全方组在降低大鼠腹水中ALB含量、血浆中IgA、IgG、IgM的含量、降低腹水中IL-6、TNF-α、VEGF和增加IL-2含量、升高全血CD3+相对计数方面的作用较甘遂半夏汤全方去掉其中一味反药或两味反药有一定的优势(3)机制探讨:肝脏方面:甘遂半夏汤全方组大鼠肝脏CYP2E1 mRNA的表达较模型组降低有统计学差异(p< 0.05),而甘遂半夏汤全方去炙甘草组和甘遂半夏汤全方去醋甘遂组较模型组和甘遂半夏汤全方组升高有统计学差异(p< 0.01),CYP2E1蛋白的表达与CYP2E1mRNA的表达基本一致;甘遂半夏汤全方组和甘遂半夏汤全方去掉其中一味反药或两味反药组大鼠肝脏CYP3A1mRNA表达均较模型组升高有统计学差异,且甘遂半夏汤全方组大鼠CYP3A1 mRNA表达较甘遂半夏汤全方去醋甘遂组和甘遂半夏汤全方去草遂组升高有统计学差异(p< 0.01或p < 0.05);肾脏方面:甘遂半夏汤全方组大鼠肾脏AQP-2 mRNA的表达和AQP-2蛋白的表达均较模型组降低,较甘遂半夏汤全方去炙甘草组降低有统计学差异(p<0.05);甘遂半夏汤全方组大鼠尿LDH、尿β2-MG和尿EGF的含量均较模型组降低有统计学差异(p<0.01或p<0.05),且甘遂半夏汤全方组大鼠尿LDH、尿β 2-MG均较甘遂半夏汤全方去炙甘草组降低有统计学差异(p< 0.05),而甘遂半夏汤全方组大鼠尿EGF的含量较甘遂半夏汤全方去醋甘遂组降低有统计学差异(p<0.01),甘遂半夏汤组大鼠肾组织的凋亡较模型组、甘遂半夏汤全方去醋甘遂组和甘遂半夏汤全方去草遂组减轻有统计学差异(p< 0.01或p< 0.05)。4.含甘遂甘草不同炮制品种的甘遂半夏汤加减甘遂甘草反药组合对腹水模型大鼠生物效应影响及机制探讨(1)毒性表征心功能方面:,含甘遂甘草不同炮制品种的甘遂半夏汤全方及其去掉其中一味反药或两味反药组在降低大鼠心脏指数方面均未显示出明显的毒性及疗效。在降低大鼠血清CK含量方面以全方组(炙醋)的效果最好,全方组(炙生)大鼠血清LDH较模型组降低有统计学差异(p< 0.05),其它含甘遂甘草不同炮制品种的甘遂半夏汤组大鼠血清CK和LDH的含量与模型组比较不具有统计学差异(p>0.05),全方组(炙生)去掉其中一味反药或两味反药大鼠血清LDH的含量较全方组(炙生)有升高趋势,且全方去炙甘草组大鼠血清LDH含量较全方组(炙生)升高有统计学差异(p< 0.05);肝功能:在改善肝脏功能方面,包括降低大鼠血清AST、ALT、ALP、AST/ALT、GLB、升高TP、ALB方面全方组(炙生)的作用较全方组(炙醋)、全方组(生生)和全方组(生醋)整体上有一定优势,但均不具有统计学差异,全方组(炙生)在改善上述肝脏相关指标方面的作用较全方去掉其中一味反药或两味反药组有一定优势。而全方组(炙醋)、全方组(生生)和全方组(生醋)在改善大鼠指标方面的作用总体上较全方去掉其中一味反药或两味反药组略差。在改善肝脏抗氧化指标方面如SOD、MDA、GSH方面全方组(炙生)的作用优于全方组(炙醋)、全方组(生生)和全方组(生醋),全方组(炙生)的作用优于全方去掉其中一味反药或两味反药组,而全方组(炙醋)、全方组(生生)和全方组(生醋)在改善肝脏抗氧化方面的作用较全方去掉其中一味反药或两味反药组略差。肾功能:在降低大鼠肾脏指数方面以全方组(炙生)的效果相对较好,而全方组(炙醋)和全方组(生醋)大鼠肾脏指数较全方组(炙生)升高有统计学差异(p<0.01或p<0.05),而全方组(炙生)和全方组(生生)大鼠肾脏指数较全方去掉其中一味反药或两味反药组降低;全方组(生醋)大鼠血清BUN和CRE的含量均较全方组(炙生)升高;全方组(炙生)去掉其中一味反药或两味反药后血浆BUN的含量较全方组升高,而全方组(生醋)去掉其中一味反药或两味反药血浆BUN和CRE的含量较全方组均降低。(2)药效评价利水作用:在含甘遂甘草不同炮制品种甘遂半夏汤全方的情况下均显示含炙甘草生甘遂反药组和的甘遂半夏汤全方在增加大鼠体重、降低大鼠腹围/体重比值、增加尿量、降低腹水量、降低血钾、升高血钠、降低抗利尿激素含量方面的作用较好,而含炙甘草醋甘遂和含生甘草醋甘遂反药组合的甘遂半夏汤全方在此方面的作用则较差,但也为显示出明显毒性。而全方组(炙生)去掉其中一味反药或两味反药后在改善上述各利水指标方面的作用较全方组(炙生)的效果相对较差。而全方组(炙醋)和全方去(生醋)去掉其中一味反药或两味反药后在改善上述各利水指标方面的作用较相应的全方组效果好。免疫调节方面:在含甘遂甘草不同炮制品种的甘遂半夏汤全方中,含炙甘草生甘遂反药组的甘遂半夏汤组脾脏指数较模型组、全方组(生生)和全方组(生醋)降低有统计学差异(p< 0.01),全方组(炙生)去掉其中一味反药或两味反药脾脏指数较全方组(炙生)有升高趋势,但无统计学差异(p>0.05),而全方组(生生)去生甘草组大鼠脾脏指数较全方组(生生)降低有统计学差异(p<0.05);含甘遂甘草不同炮制品种的甘遂半夏汤全方及其去掉其中一味反药或两味反药组对大鼠腹水中 IL-6、IL-2、TNF-α、IFN-γ、VEGF 及血 CD3+、CD4+、CD8+均无显著影响;(3)机制探讨:肝脏方面:含甘遂甘草不同炮制品种的甘遂半夏汤全方均具有抑制肝脏CYP2E1mRNA表达的作用,同时较相应的全方去掉其中一味反药或两味反药组的效果好,与CYP2E1蛋白表达结果不一致。全方组(炙生)、全方组(炙醋)和全方组(生生)均具有提高大鼠肝脏CYP3A1 mRNA表达的作用,但全方去掉草遂组较空白、模型及相应的全方均升高,与肝组织CYP3A2mRNA的表达基本一致。肾脏方面:全方组(炙生)、全方组(炙醋)和全方组(生醋)均有一定抑制大鼠肾脏AQP-2 mRNA表达的作用,全方组(炙生)的作用优于全方组(生醋),且全方组(炙生)在抑制AQP-2 mRNA表达方面的作用优于全方去掉一味反药或两味反药组,而全方组(生醋)在抑制肾脏AQP-2 mRNA表达方面较全方去掉一味反药或两味反药组稍差;全方组(炙生)有降低大鼠尿表皮生长因子和尿β 2-微球蛋白的作用,并且在此方面的作用优于全方去掉其中一味反药或两味反药组,全方组(炙醋)和全方组(生生)大鼠尿表皮生长因子含量较全方去掉其中一味反药或两味反药组有升高趋势。而全方组(炙生)大鼠尿92-微球蛋白的含量较全方去掉其中一味反药或两味反药有降低趋势,而全方组(生醋)大鼠尿β 2-微球蛋白的含量较全方去掉其中一味反药或两味反药组有升高趋势。结论:①含甘遂甘草特定比例的甘遂半夏汤及其加减甘遂甘草反药组合对腹水模型大鼠的影响可以看出,全方组在利水作用、免疫调节、改善肝肾功能、及对肝脏P450酶、肾脏AQP-2表达的调节方面较全方去掉其中一味反药或两味反药有一定的优势,但全方组及全方去掉其中一味反药或两味反药组在本实验所检测的相关指标方面未表现出明显的毒性,因此特定比例的甘遂甘草反药组合在复方中应用属于“增效”配伍。与前期的实验结果基本一致。②含甘遂甘草特定剂量的甘遂半夏汤其加减甘遂甘草反药组合对腹水模型大鼠的影响可以看出全方组在利水作用、免疫调节、改善心肝肾功能以及对肝脏P450酶、肾脏AQP-2表达和肾脏相关机制调节方面优于全方去掉其中一味反药或两味反药组,即接近临床应用剂量的甘遂甘草反药组合在复方中应用属于“增效”配伍。与前期的实验结果基本一致。③含炙甘草生甘遂反药组合的甘遂半夏汤在利水作用,改善心功能、肝功能、肾功能及肾功能相关机制,抑制CYP2E1mRNA表达的作用优于全方组(炙醋)、全方组(生生)和全方组(生醋),以全方组(生醋)的作用最差,与前期的实验结果基本一致。而全方组(炙生)在改善上述功能方面优于全方去掉其中一味反药或两味反药组,即炙甘草生甘遂反药组合在复方中应用属于“增效”配伍。全方组(生醋)在改善上述功能方面较全方去掉其中一味反药或两味反药组稍差,即生甘草醋甘遂反药组合在复方中属于“减效”配伍。含甘遂甘草不同炮制品种的甘遂半夏汤全方均具有一定提高大鼠肝脏CYP3A1 mRNA、CYP3A2 mRNA表达的作用,但全方去草遂后大鼠肝脏CYP3A1 mRNA、CYP3A2mRNA均较空白组和模型组升高,是否属于毒性还有待于进一步探讨,因此也无法判断在改善肝脏CYP3A1mRNA、CYP3A2mRNA表达方面是全方组的“效”优还是全方去掉其中一味反药或两味反药的“效”优。