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目的在特定的环境和时间条件下,代谢组学技术能够定量测定生物体内源性代谢物的整体及其变化规律,确定正常的代谢机制,以及如何把异常的代谢机制应用于临床。本研究借助超高效液相色谱与质谱联用(UPLC-MS)代谢组学研究平台,对肝细胞肝癌(HCC)患者手术前后血清代谢轮廓变化进行分析,并对比健康人群的代谢轮廓,从更加直观的角度诠释肝癌手术切除前后患者机体小分子内源性物质层面的变化态势,分析这一趋势中蕴含的代谢信息,筛选出关键的影响因子即找到差异显著的特征代谢物,进而分析这些代谢物所涉及的代谢通路和对肝癌的诊断价值,将有利于更加全面深入的了解肝癌疾病,为临床诊疗开辟新的视野。方法选取2011年3月至2012年6月在天津市第三中心医院肝胆外科进行根治性手术切除的15例HBV相关性HCC患者手术前后血清,其中术前血清为纳入标准的HCC患者入院伊始未经治疗的清晨空腹血清标本,术后血清为该患者进行根治性手术后7天清晨空腹血清标本。纳入标准的肝细胞肝癌患者按照巴塞罗那临床分期均为Stage A1期,其中男性8例,女性7例。利用UPLC-MS平台分析15例HCC患者手术前后和25例健康志愿者的血清样本,利用MZmine2.0软件对得到的数据进行前处理,再将处理所得数据导入到SIMCA-P±12.0.1.0(瑞血Umetrics公司)进行分析。通过SIMCA-P±12.0.1.0的模式识别方法构建正交偏最小二乘判别分析(OPLS-DA)模型,根据VIP值及VIP置信区间进行代谢标志物的初步筛选,然后利用SPSS17.0(美国SPSS公司)对所得变量进行配对样本非参数检验,排除P值大于0.05的变量进而筛选出潜在代谢标志物,并对差异性代谢物的变化趋势及其临床应用价值进行分析和探讨。结果(1)基于肝癌患者手术前后血清代谢物建立的OPLS-DA模型,该模型能够很好地区分肝癌术前组、术后组和正常组。(2)从模型中筛选出了27个在肝癌手术前后血清中存在显著差异的特征代谢离子,其中8个特征离子随着肝癌的切除其血清中的含量趋向正常,说明癌组织是影响这些特征代谢物变化的重要因素,鉴定出7个特征代谢物,分别为溶血性磷脂酰胆碱(LysoPC(16:0))、雌二醇(Estradiol)、甘氨熊脱氧胆酸(Glycoursodeoxycholic acid)、α-生育三烯酚(Alpha-Tocotrienol)、磷脂酸(PA(16：0e/18：0))、油酰基肉碱(Oleoylcarnitine)、L-棕榈酰肉碱(L-Palmitoylcarnitine)。统计学分析及ROC曲线表明这些差异代谢物与肝癌在患者机体中的存在与否呈高度的相关性,对肝癌疾病的深入分析与研究具有潜在的临床价值。结论本研究通过对肝细胞肝癌患者根治性手术切除前后代谢轮廓的研究,发现了溶血性磷脂酰胆碱、雌二醇、甘氨熊脱氧胆酸、α-生育三烯酚、磷脂酸、油酰基肉碱、L-棕榈酰肉碱这7种与肝细胞肝癌有密切联系的差异代谢物,这些差异代谢物在肝癌的诊断、预后及复发等方面具有潜在的利用价值,从内源性代谢物及代谢途径层面对肝癌疾病进行研究,有助于了解该疾病的分子机制,并对临床诊治提供了新的方向。