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生理-心理-社会医学模式的提出强调了心理情绪活动可与多种疾病密切相关。急性心肌梗死(Acute Myocardial Infarction,AMI)及抑郁障碍均是严重危害人类健康的公共卫生问题。研究表明,抑郁是冠心病的独立危险因素,并可增加AMI的发生率,心肌梗死后抑郁症发生率为35%~45%,重度抑郁所占比例达到15%~20%。有分析显示,陈旧性心肌梗死的抑郁患者,其心血管事件的死亡风险会增加2-4倍。双心疾病的治疗越来越受到重视,中成药具有多靶点的优势,许多应用中成药治疗双心疾病的临床研究均取得了较好的疗效,但对其作用机制的解释不足。课题组前期已从生物形态、血清学、分子生物学等多角度证实参元益气活血胶囊(即参元丹,SYD)具有减轻AMI再灌注损伤的心肌保护作用。在此基础上,本研究进一步观察SYD对AMI患者的情志状态及AMI/抑郁大鼠行为模式及5-HT的影响,以期通过本研究,为SYD的双心临床应用及作用机制提供新的思路及依据。本研究分为四个部分:临床研究、基础研究、文献综述和系统综述。1.临床研究:参元益气活血胶囊对AMI患者情志状态的影响目的:观察SYD对AMI合并抑郁状态患者情志状态的影响。方法:采用随机对照试验方法,研究对象均为首都医科大学附属北京中医医院心血管科符合纳入标准的AMI合并抑郁状态的住院患者,共56名,分为试验组(n=26),和对照组(n=30),受试者在接受AMI规范化治疗的基础上,试验组叠加SYD4周,临床观察指标为汉密尔顿抑郁量表17项(HAMD-17)计分,观察时间点为入组时、4周时。结果:以P<0.05为统计学差异显著性,对照组与试验组纳入患者基线水平无统计学差异,HAMD-17量表统计分析,①HAMD-17积分比较:试验组与对照组入组时HAMD-17评分比较,差异不具有统计学意义,具有可比性。试验组及对照组经4周治疗后,HAMD-17评分均较同组入组时下降,差异具有统计学意义。经4周治疗后,试验组HAMD-17评分较对照组低,差异不具有统计学意义。②HAMD-17疗效分析:试验组与对照组入组时HAMD-17评分比较,差异不具有统计学意义,具有可比性。计算两组治疗4周后HAMD-17量表减分率,以25%≤HAMD-17减分率<50%为有效,HAMD-17减分率≥50%为显效,据有效人数及显效人数占同组人数百分比计算有效率,试验组有效率为73.08%;对照组有效率为36.67%。试验组有效率优于对照组,差异具有统计学意义。③HAMD-17因子分析:入组时比较试验组及对照组中各亚组得分,差异不具有统计学意义,具有可比性。1)焦虑/躯体化因子:试验组及对照组经4周治疗后,亚组评分较同组入组时低,具有统计学意义。试验组治疗4周时得分较对照组低,差异不具有统计学意义。试验组较对照组减分率高,差异具有统计学意义。2)阻滞因子:试验组及对照组经4周治疗后,亚组评分较同组入组时低,差异具有统计学意义。治疗4周时,试验组得分较对照组低,差异不具有统计学意义。试验组较对照组减分率高,差异不具有统计学意义。3)认识障碍因子:试验组治疗4周后亚组评分与入组时比较下降,差异具有统计学意义。对照组治疗4周亚组评分均较入组时低,差异不具有统计学意义。治疗4周的亚组评分比较,试验组有低于对照组趋势,差异不具有统计学意义。减分率比较,试验组较对照组高,差异不具有统计学意义。4)睡眠障碍因子:试验组及对照组治疗4周亚组评分较同组入组时低,差异具有统计学意义。治疗4周后,试验组得分有低于对照组趋势,差异不具有统计学意义。试验组较对照组减分率高,差异具有统计学意义。5)体重因子:试验组及对照组治疗4周评分较同组入组时低,差异不具有统计学意义。两组治疗4周评分比较,试验组改善程度有优于对照组趋势,差异不具有统计学意义。试验组较对照组减分率高,差异具有统计学意义。结论:SYD可能具有改善AMI合并抑郁患者临床抑郁症状的作用,主要体现为对焦虑/躯体化因子的影响。基础研究:参元益气活血胶囊对AMI/抑郁大鼠行为模式、5-HT的影响目的:观察SYD对AMI/抑郁复合模型大鼠的行为模式及神经体液的影响方法:将24只Sprague-Dawley(SD)大鼠随机分为空白组、模型组、SYD高剂量组(H-SYD组)、SYD低剂量组(L-SYD组),每组各6只,以冠脉结扎法及慢性轻度不可预知性刺激合并孤养法制作AMI合并抑郁模型,分别予蒸馏水、SYD高剂量、SYD低剂量灌胃18天。观察SD大鼠的敞箱实验及糖水消耗实验结果,测量各组大鼠血清5-HT水平。结果:以P<0.05为统计学差异显著性,①行为模式:1)体重方面:实验前各组动物间体重比较无显著性差异,提示基线水平可比。各组大鼠体重D18均较同组D1增加,差异具有统计学意义。与空白组比较,模型组大鼠体重增长幅度小,差异具有统计学意义。与模型组比较,H-SYD组及L-SYD组大鼠体重增长幅度大,差异有统计学意义。H-SYD组及L-SYD组比较差异无统计学意义。2)敞箱实验:实验前各组大鼠的自发活动计分比较无统计学差异。各组大鼠造模后敞箱活动计分均较同组造模前减少,差异具有统计学意义。模型组大鼠水平运动及垂直活动计分较空白组减少,H-SYD组及L-SYD组的大鼠自发活动计分均较模型组高,差异具有统计学意义。H-SYD组与L-SYD组比较差异不具统计学意义。3)糖水消耗实验:建模前各组大鼠糖水偏爱程度均无显著性差异。各组大鼠造模后糖水偏爱程度均较前减少,各组间比较差异不具有统计学意义。模型组大鼠较空白组糖水消耗量和糖水偏爱百分比降低。与模型组相比,H-SYD组及L-SYD组大鼠的糖水偏爱百分比有所增加,差异不具有统计学意义。②5-HT浓度:与空白组比较,模型组大鼠5-HT浓度降低,差异具有统计学意义。H-SYD组和L-SYD组大鼠血清5-HT浓度均较模型组升高,差异具有统计学意义。结论:SYD可改善AMI合并抑郁动物模型的行为学表现,同时改善血清5-HT水平。2.文献综述:通过对文献的归纳,综述了急性心肌梗死合并抑郁的共病机制及中西医治疗研究概况。3.系统综述:通过总结中医药治疗急性心肌梗死合并抑郁障碍文献的方法学、偏倚及研究对象等信息,评价目前检索文献质量,拟通过荟萃分析疗效指标以评价其有效性。