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目的:观察应用丁苯酞治疗对急性脑梗死患者血清血管内皮生长因子(VEGF)浓度的变化的影响,并与非丁苯酞治疗的脑梗死患者及正常健康人比较,以期发现血管内皮生长因子在脑梗死患者血液中的变化规律,及丁苯酞对血管内皮生长因子浓度、脑梗死的临床疗效的影响,探索其临床用药的安全性和有效性,揭示丁苯酞改善脑循环的机制,从而完善丁苯酞的药理作用。 方法:入选脑梗死患者100例(脑梗死组),所有患者经头部MRI或CT确诊为脑梗死,诊断标准均符合1995年的中华医学会第四届全国脑血管病学术会议制定的标准,所选患者均于出现症状24小时内入组,按照随机化原则分为两组,丁苯酞治疗组(治疗组)和非丁苯酞治疗组(对照组),每组各50例,正常健康对照组30例。对照组给予常规抗血小板、抗凝、保护脑细胞、活血化瘀及对症治疗,治疗组在常规治疗的基础上加用丁苯酞软胶囊0.2g/次,3次/d(石药生产)治疗,14天为一疗程。对所有患者进行临床常规检查:头CT,血尿便常规,肝肾功能。所有患者于入院后24小时、3天、7天、14天清晨抽空腹肘静脉血检测血清VEGF浓度。健康对照组选取30例性别年龄相匹配的健康体检者,健康对照组只抽一次血。血清VEGF测定采用双抗体夹心ELISA法测定,试剂盒由北京晶美试剂公司提供,实验步骤严格按照说明书进行。治疗组和对照组治疗前和治疗后第14天进行血常规及肝功、肾功、血糖、血脂、电解质等生化检查。并观察丁苯酞治疗期间的不良反应。两组患者均于治疗前及治疗后14天运用NIHSS进行神经功能评分。采用SPSS13.0统计软件进行统计学分析,实验数据以x±s表示,组内比较采用配对t检验,组间比较采用非配对t检验,以p<0.05为有统计学意义。 结果: (1)两组在年龄、性别、高血压病史、糖尿病史、冠心病史、吸烟史、饮酒史、血脂、入院时NIHSS评分等方面差异无统计学意义,具有可比性。 (2)治疗组与对照组治疗前血清VEGF浓度分别为265.83±31.35pg/ml和255.28±35.91pg/ml,两组比较无统计学差异(P>0.05),健康组为216.72±37.48 pg/ml,治疗组和健康组比较有统计学差异(p<0.01);治疗组的第3、7和14天血清VEGF浓度分别为335.63±38.59pg/ml、402.07±30.59 pg/ml和359.61±28.68 pg/ml,对照组的第3、7和14天清VEGF浓度分别为316.31±32.08 pg/ml、351.88±27.50 pg/ml和318.08±23.81pg/ml,两组内不同时点的VEGF浓度有差异,与治疗前比较均有明显升高,一周时达高峰,一周后回落但仍保持较高水平;治疗组的VEGF浓度明显高于对照组,其差异有统计学意义(p<0.01)。 (3)不同体积梗死灶血清VEGF浓度比较:小梗死灶组218.22±37.27 pg/ml,中梗死灶组256.08±23.08 pg/ml,大梗死灶组298.03±39.85 pg/ml,三组比较有显著差异(p<0.01)。 (4)治疗组与对照组治疗前的神经功能缺损评分分别为11.10±5.88、11.15±5.82;比较无统计学差异(P>0.05)。治疗后分别为6.88±2.62、8.12±3.70;治疗后两组的神经功能缺损评分均显著下降,并且治疗后试验组的神经功能缺损评分低于对照组,其差异有统计学意义(p<0.01)。 (5)脑梗死两组患者在治疗前及治疗后第14天行血常规、肝功、肾功、血糖、血脂、电解质等实验室检查,仅试验组有1例出现轻微恶心,1例ALT轻度升高(52U/L),其余患者各项实验室检查未见明显异常。 结论: (1)急性脑梗死后血清VEGF浓度较健康组明显升高,梗死体积越大血清VEGF浓度越高。 (2)丁苯酞治疗能够增加血清VEGF浓度。 (3)同时能够增加急性脑梗塞的临床治疗效果。 (4)丁苯酞对急性脑梗死治疗安全、有效。