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视网膜色素变性(retinitis pigmentosa,RP)是一种以感光细胞受损变性为主要特征的遗传性视网膜退行病变,其中以视杆视锥型为主,其病理特点为最开始以视杆细胞的变性改变为主,进而累及视锥细胞,最后所有的感光细胞出现变性改变。临床特征表现为早期出现夜盲及进行性外周视野缩窄,逐渐累及黄斑中心,最终视力进行性下降直至失明。尽管临床尚无有效的治疗措施,但近年来针对该类疾病的治疗研究,尤其是干细胞和基因治疗领域取得了很大进展,这就对视网膜结构和功能检测的精度提出了更高的要求。由于临床试验中,大部分患者属于进展期RP(advanced RP),传统的检查方法如视野和全视野视网膜电图(Fullfield Electroretinograms,F-ERG)往往呈不可记录型(nonrecordable),难以有效监测患者的治疗效果。目前采用的中心视力检测,为心理物理学手段,不能客观准确地评估视功能。随着多焦视网膜电图(Multifocal Electroretinograms,Mf-ERG)、微视野(microperimetry,MP)、光谱域光学相干断层扫描(spectral-domainoptical coherence tomography,SD-OCT)等新型检查设备出现,监测进展期RP患者黄斑区形态和视功能的改变成为可能。但是,Mf-ERG和黄斑MP评价其视功能敏感性和可靠性如何,仍存在一定的问题。本研究拟将Mf-ERG和黄斑MP检查手段与中心视力、SD-OCT相结合,对比研究Mf-ERG和黄斑MP在进展期RP患者视功能监测中的有效性和可靠性,为临床监测RP进展以及评估治疗效果的检测方法的可靠性提供依据。目的:研究进展期RP患者的黄斑MP敏感度和Mf-ERG的1环反应密度的改变,以中心视力及SD-OCT的视网膜及感光细胞厚度为参照,评估MP和Mf-ERG在检测RP疾病进展中的可靠性和有效性,并对更为敏感的黄斑MP检测方法进行验证。方法:研究分为两部分,第一部分:比较研究Mf-ERG和MP对进展期RP黄斑区功能评估的优劣,观察进展期RP患者的黄斑区视网膜功能的改变。以Mf-ERG所测中心1环的P1波幅值密度和潜伏时间、MP检测黄斑区视网膜光敏度(macular sensitivity,MS)作为黄斑区视网膜功能的评价指标,并以黄斑区椭圆体带(ellipsoid zone EZ)连续性的改变作为分组标准,比较分析两者与最佳矫正视力(best-corrected visual acuity,BCVA)的相关性。第二部分:MP测得进展期RP患者黄斑区视网膜功能的可靠性和有效性分析。采用SD-OCT测量黄斑中心凹周边相应位点的内、外层视网膜厚度,比较该厚度与相应位置的视敏度之间的关系,评估结构与功能的相关性。结果:第一部分:入组患者共49例98眼,最佳矫正视力BCVA为(53.10±22.00)字母数,Mf-ERG测得1环P1波幅值密度为(7.39±6.14)μV/deg~2;微视野测得MS为(15.49±9.24)dB。其中,MS值与BCVA之间具有较强相关性(r=0.783,P<0.001),黄斑区1环P1波幅值密度与BCVA之间具有一定的相关性(r=0.220,P<0.05)。MS与黄斑区1环P1波幅值密度之间具有一定相关性(r=0.256,P<0.05);研究表明,MP检测的MS较Mf-ERG的1环P1波振幅密度,更能代表进展期RP患者的视功能。第二部分:入组患者共23例46眼,BCVA为(48.20±22.22)字母数,MS为(13.30±9.53)dB,黄斑区中心凹厚度(foveal macular thickness,FMT)为(228.72±54.57)μm。其中MS值与BCVA之间具有较强相关性(r=0.682,P<0.05),FMT与BCVA之间具有一定的相关性(r=0.409,P<0.05)。MS与FMT之间具有较弱的相关性(r=0.311,P<0.05);研究表明黄斑区微视野可以代表患者视功能的改变;这一步是否与感光细胞的丢失相关,我们分别测量患者黄斑区的外层视网膜厚度(代表感光细胞改变)、内层视网膜厚度(代表节细胞改变),研究发现:微视野鼻侧3°和5°视网膜光敏感度(retinal sensitivity RS)分别为(10.65±9.82)dB、(7.02±7.79)dB,颞侧3°和5°RS分别为(11.43±10.04)dB、(7.09±8.13)dB。SD-OCT测量鼻侧3°和5°对应区域的总视网膜厚度(total retinal thickness TRT)分别为(286.43±42.78)μm、(301.48±39.31)μm;内层视网膜厚度(inner retinal thickness IRT)分别为(182.96±30.66)μm、(211.55±32.64)μm;外层视网膜厚度(outer retinal thickness ORT)分别为(103.48±31.56)μm、(89.99±23.03)μm。颞侧3°和5°对应区域的TRT分别为(255.17±35.85)μm、(253.43±27.12)μm;IRT分别为(155.15±25.21)μm、(172.85±19.87)μm;ORT分别为(100.02±30.83)μm、(80.59±22.91)μm。鼻侧、颞侧3°及5°区域的视网膜光敏感度(RS)与对应区域的TRT具有一定相关性(鼻侧3°、5°分别为r=0.462、P<0.05,r=0.350、P<0.05;颞侧3°、5°分别为r=0.494、P<0.05,r=0.426、P<0.05)。其中与对应区域的IRT无相关性(鼻侧3°、5°分别为r=0.099、P>0.05,r=0.073、P>0.05;颞侧3°、5°分别为r=0.057、P>0.05,r=0.037、P>0.05),与对应区域的ORT具有强相关性(鼻侧3°、5°分别为r=0.718、P<0.05,r=0.643、P<0.05;颞侧3°、5°分别为r=0.639、P<0.05,r=0.564、P<0.05)。研究表明,进展期RP患者的视敏度值与相应位置的视网膜厚度相关,并且主要与外层视网膜(感光细胞为主)厚度相关性更为密切,而与内层视网膜(神经节细胞为主)相关性较弱。结论:多焦视网膜电图与微视野检查均可有效评价进展期RP患者的黄斑区功能,但微视野比多焦视网膜电图更加精确。微视野检测通过与SD-OCT分层检测相结合可有效评价RP患者黄斑区10°范围内的视网膜功能与结构的改变;微视野可作为RP病变过程中评判感光细胞功能改变的敏感指标。