PCI术后患者经不同剂量他汀类药物治疗后颈动脉内中膜厚度的变化与支架内再狭窄的相关性

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目的:本研究通过对择期行经皮冠状动脉介入术(percutaneous coronary intervention, PCI)的冠心病(coronary heart disease, CHD)患者应用不同剂量的阿托伐他汀治疗6个月,对比研究他汀类药物对降低患者颈动脉内中膜厚度(carotid intima-media thickness, IMT)、PCI术后6个月支架内再狭窄发生率的影响,并测定对血清低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol, LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol, HDL-C)以及高敏C-反应蛋白(high sensitive-C reactive protein,hs-CRP)水平的影响,进一步探讨不同剂量阿托伐他汀治疗6个月后IMT的降低值与PCI术后支架内再狭窄的相关性。方法:病例选自2008年5月至2009年5月入院的经冠状动脉造影确诊为CHD并行PCI治疗的患者100例(男性58例,女性42例,平均年龄58.62±11.25岁)。入选标准:入院后均经冠状动脉造影检查诊断冠心病的患者,本次入院为首次行PCI治疗,入院前1个月内均未服用他汀类药物,无免疫性系统性疾病,肝肾功能均在正常范围之内,均已签署知情同意书。排除标准:入院前1个月内已服用他汀类药物的患者,具有免疫性系统性疾病及肝肾功能受损的患者,不能接受此试验的患者,对他汀类药物、氯吡格雷、阿司匹林、肝素、硝酸酯类、造影剂过敏者,妊娠期或哺乳期的妇女。入选患者随机分为A组:强化他汀治疗组(48例)及B组:常规他汀治疗组(52例),强化他汀治疗组入院后即开始接受阿托伐他汀40mg治疗,并持续应用6个月,常规他汀治疗组入院后即开始接受阿托伐他汀20mg治疗,并持续应用6个月。所有患者均常规给予阿司匹林、氯吡格雷、低分子肝素、β-受体阻滞剂、ACEI类药物治疗。所有患者于入院后第二天查空腹12小时后血清LDL-C、HDL-C、hs-CRP水平及谷丙转氨酶(alanine aminotransferase, ALT)、谷草转氨酶(aspartate aminotransferase, AST)水平。入院后10天内行颈动脉彩超检查,测定双侧颈总动脉及颈内动脉内中膜厚度,并于入院后7-10天行经桡动脉冠脉动脉造影检查。采用计算机辅助冠状动脉造影定量测定系统(quantitative coronary analysis, QCA)量化分析冠状动脉病变,狭窄>75%为阳性病变,同时根据冠脉造影检查结果行经皮冠状动脉内支架植入术。PCI成功的定义为支架附壁良好、残余狭窄<20%,TIMI血流3级,患者无严重并发症。所有入选患者每月定期检测肝酶变化。6个月后两组患者复查颈动脉彩超、冠脉造影、血清LDL-C、HDL-C、hs-CRP水平及ALT、AST水平。详细记录患者病史、体格检查资料、实验室检查及心脏彩超结果,治疗方案和临床转归等。所有数据应用spss17.0 for windows软件包进行统计学处理,以P<0.05为有统计学意义。结果:两组患者在年龄、性别、体重指数、吸烟、饮酒、高血压、糖尿病、血脂、服用药物、左室射血分数之间无显著性差异,并且两组患者在冠脉造影病变血管支数、靶血管分布、病变血管类型、支架类型、平均病变长度、参照血管直径及术中操作之间无显著性差异。根据患者入院冠脉造影结果将患者分为单支病变组、双支病变组、及三支病变组,三组患者入院IMT水平比较具有显著差异(1.20±0.55 mm vs. 1.57±0.62 mm vs. 2.21±0.87 mm,P<0.05),IMT随冠脉病变支数的增加而增加。分别经40mg阿托伐他汀和20mg阿托伐他汀治疗6个月后复查两组患者颈动脉彩超显示:IMT水平均较前明显降低(1.54±0.72 mm vs. 1.03±0.50 mm,1.50±0.70 mm vs. 1.30±0.65 mm,P均<0.01),强化他汀治疗组较常规他汀治疗组IMT水平降低更加显著(1.03±0.50 mm vs. 1.30±0.65 mm,P<0.05)。6个月后复查冠脉造影示:强化他汀治疗组较常规他汀治疗组支架内再狭窄发生率更低,具有统计学意义(0 vs. 13.5 %,P<0.05),强化他汀治疗组较常规他汀治疗组晚期内径丢失更少,具有统计学意义(0.272±0.087 mm vs. 0.328±0.068 mm,P<0.01)。分别对两组患者IMT降低值与支架晚期内径丢失作相关分析显示:二组患者IMT降低值与支架晚期内径丢失均具有明显负相关(r=-0.728,r=-0.530,P均<0.01)。强化他汀治疗组相关性较常规他汀治疗组相关性更加显著。6个月后复查发现:两组患者LDL-C水平较治疗前比较均有明显降低(3.55±1.00 mmol/L vs. 1.34±0.51 mmol/L,3.43±0.93 mmol/L vs. 1.99±0.77 mmol/L,P均<0.01),强化他汀治疗组较常规他汀治疗组降低更加显著(1.34±0.51 mmol/L vs. 1.99±0.77 mmol/L,P<0.01)。而HDL-C水平较治疗前有所升高,具有统计学意义(1.12±0.36 mmol/L vs. 1.48±0.30 mmol/L,1.14±0.53 mmol/L vs. 1.25±0.51 mmol/L,P均<0.05),强化他汀治疗组较常规治疗组升高更加显著(1.48±0.30 mmol/L vs. 1.25±0.51 mmol/L,P<0.01)。两组患者hs-CRP水平较治疗前均有明显降低(10.20±2.04 mg/L vs. 2.86±0.75 mg/L,10.25±2.30 mg/L vs. 6.10±1.46 mg/L,P均<0.01),强化他汀治疗组降低更加显著(2.86±0.75 mg/L vs. 6.10±1.46 mg/L,P<0.01)。6个月随访均未发现明显肝酶升高等并发症及不良反应发生,其中ALT水平(21.35±9.37 U/L vs. 22.02±8.50 U/L,21.40±7.82 U/L vs. 21.71±6.77 U/L,P均>0.05),及AST水平(22.23±9.50 U/L vs. 22.93±8.87 U/L,21.85±6.98 U/L vs. 22.46±6.79 U/L,P均>0.05)均未见明显升高。结论:1 IMT随冠脉病变程度加重而增厚,经PCI治疗后IMT的降低值可作为评价PCI术后支架内再狭窄的一项参考指标。2强化他汀治疗的患者IMT的降低较常规他汀治疗更为明显,且强化他汀治疗的患者IMT降低值与支架内LL有明显相关性。3强化他汀治疗对预防CHD患者PCI术后支架内内膜增生及支架内再狭窄效果更加显著。
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