狼疮性肾炎患者肾组织巨噬细胞浸润与骨桥蛋白表达关系的研究

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目的:探讨LN肾组织中巨噬细胞局部浸润与骨桥蛋白(Osteopontin,OPN)表达的关系,旨在探讨LN发病的潜在机制。方法:选择初次诊治经肾活检病理检查确诊为LN的患者60例及10例因肾外伤行肾脏切除的患者的健康肾脏组织作为对照组。根据SLE疾病活动指数(r SLEDAI)将LN患者分成活动组(38例)和非活动组(22例)。收集全部研究对象的血尿常规、肝肾功能、尿蛋白定量(24h)、抗核抗体滴度、ds-DNA和肾小球滤过率估算值(e GFR)等临床资料,并将全部取肾活检组织行光镜、免疫组化和电镜检查。通过免疫组织化学染色方法检测60例LN患者及10例正常对照组患者的肾组织中OPN的表达和巨噬细胞(CD68+细胞)的浸润。应用统计学方法进行结果分析,采取方差分析方式进行多组间比较,采取LSD检验进行组间两两比较,采取Pearson相关分析进行两变量的相关性分析。结果:(1)LN患者组与正常对照组相比较,24h尿蛋白定量明显上升(P<0.05)。光镜下,LN患者肾组织有明显的炎性细胞浸润,肾小球系膜细胞增生,系膜区基质增多;电镜下,LN患者肾组织可观察到足细胞数目减少,足细胞形态发生变化,并有足突融合。且LN活动组患者尿蛋白定量(24 h)较非活动组患者明显升高(P<0.05),肾组织病理改变更为明显,炎症细胞浸润和足细胞足突融合更为严重。(2)LN患者组与正常对照组相比较,肾组织中浸润的巨噬细胞的数量显着增加。肾小球、肾间质、肾小管周围均可见巨噬细胞浸润,以肾小球、肾间质为著。并且活动组LN患者肾内浸润的巨噬细胞的数量多于非活动组(P<0.05)。(3)LN患者组与正常对照组相比,OPN表达也明显增加。LN患者肾组织中OPN的表达主要在肾小管部位,但在肾小球中也观察到OPN的表达,活动组患者OPN的表达水平显着高于非活动组(P<0.05)。(4)本次检测的LN患者肾组织中,巨噬细胞浸润与OPN表达呈显著正相关(P<0.001)。结论:巨噬细胞浸润与OPN高表达在LN起病及发展过程中发挥积极作用,并与疾病的活动性相关。狼疮性肾炎发病过程中,OPN的高表达是巨噬细胞在肾脏组织局部浸润的重要介导因子,这可能是狼疮肾炎发病的潜在机制之一。
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