7-乙基-10-羟基喜树碱（SN-38）是盐酸伊立替康（CPT-11）在体内被羧酸酯酶（CES）转化的活性代谢产物,是一种高效广谱抗肿瘤药物。SN-38作为DNA的拓扑异构酶I抑制剂,在一系列肿瘤治疗过程中显示抗增殖和促凋亡作用。但是由于活性内酯环稳定性差,溶解性不好等缺点,临床应用受到很大限制。为解决上述问题,本研究采用机械球磨法制备了以甘草酸二钠（Na₂GA）作为辅料的SN-38无定型固体分散体（Na₂GA/SN-38-BM）,并评估其在体外和体内的抗肿瘤作用。本研究对Na₂GA/SN-38-BM进行三部分研究:（1）无定型固体分散体的制备与表征。Na₂GA与SN-38以质量比100:1混合球磨制备获得Na₂GA/SN-38-BM。当Na₂GA/SN-38-BM溶于水中时,Na₂GA自组装成胶束负载SN-38,其在水中呈球状体。通过采用动态光散射和透射电镜对其进行了观察,Na₂GA/SN-38-BM在水中形成的纳米粒子粒径为69.41 nm,多分散性指数PDI为0.255,粒子的ζ电位为-42.01 mV。此外,还制备了一种普通混合处理的Na₂GA与SN-38的混合物（Na₂GA/SN-38-UM）和纯药SN-38,作为对照组与Na₂GA/SN-38-BM进行比较。通过偏振光显微镜（PLM）、X射线衍射（XRD）和扫描电镜（SEM）对固体粉末样品的物理性质进行了表征。PLM、XRD和SEM分析表明,球磨机将SN-38由晶体转变为非晶体状态,提高了溶解度。（2）体外抗肿瘤活性研究:考察了Na₂GA/SN-38-BM固体分散体在细胞中的摄取、抑瘤活性、以及多细胞肿瘤球体外抑制能力实验。细胞摄取实验结果显示,Na₂GA/SN-38-BM能被肿瘤细胞迅速内吞,并定位于肿瘤细胞的细胞质内。MTT法验证了与纯药SN-38和Na₂GA/SN-38-UM相比,Na₂GA/SN-38-BM拥有对Bcap-37乳腺癌细胞,A549肺癌细胞和HepG₂肝癌细胞三种肿瘤细胞更为显著的抑制能力。3D多细胞肿瘤球体模型实验中,Na₂GA/SN-38-BM组的细胞相对直径下降最多,约为46%,进一步说明其对肿瘤微环境的毒性有显著的抑制能力。（3）动物体内抗肿瘤能力的研究。进一步在动物体内进行了体内抗肿瘤能力、药代动力学和动物组织内药物分布实验研究。体内抗肿瘤研究结果表明,与对照组相比,Na₂GA/SN-38-BM组在整个治疗过程中表现出更好的肿瘤抑制能力,有着接近53.70%的肿瘤抑制率。药代动力学显示,Na₂GA/SN-38-BM在大鼠体内的生物利用度提高了4倍左右。体内组织中药物分布发现,在使用纯SN-38悬浮液治疗的裸鼠的肿瘤中,累积的SN-38几乎检测不到,而用Na₂GA/SN-38-UM和Na₂GA/SN-38-BM处理的肿瘤中累积的药物比用SN-38悬浮液治疗处理的肿瘤分别高32和56倍。综上所述,Na₂GA/SN-38-BM在体外和体内均显著增强了SN-38的抗癌作用,机械球磨的方法对Na₂GA/SN-38-BM的溶出行为、药代动力学特性和肿瘤抑制作用均有显著的改善。