大鼠脊髓损伤后嘌呤P2Y2及P2Y4受体在膀胱逼尿肌的表达研究

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目的研究骶髄神经损伤及骶髄上神经损伤后造成大鼠神经源性膀胱,观察膀胱尿动力学变化、离体逼尿肌条兴奋性差异及逼尿肌功能变化。探讨逼尿肌功能变化是否与嘌呤P2Y2及P2Y4受体表达情况有关。方法健康成年SD(Sprague-Dawley)大鼠65只,雌雄不限,体重185-215g,随机分为对照组15只(只手术但不损伤脊髓神经)、骶上神经损伤组、骶髓神经损伤组均25只。采用自由落体撞击大鼠脊髄造成其脊髓神经损伤,形成神经源性膀胱模型。分别在造模后第10天与第30天行尿动力学检测。30天后取材行离体逼尿肌条功能检测。采用免疫组化、Western blotting方法检测嘌呤P2Y2受体及P2Y4受体在膀胱逼尿肌的表达情况。结果逼尿肌漏尿点压力在骶上脊髓损伤组较对照组、骶髄神经损伤组升高明显;而在骶髄神经损伤组较对照组明显下降。骶上神经损伤组,逼尿肌自发兴奋频率较对照组增高明显;骶髓神经损伤组,逼尿肌自发兴奋频率较对照组降低。嘌呤P2Y2、P2Y4受体在骶上神经损伤组的表达较对照组、骶髓神经损伤组升高明显;而在骶髓神经损伤组表达较对照组明显降低。结论自由落体撞击方法制作该动物模型,更接近与临床患者脊髓损伤病例。脊髓损伤导致神经源性膀胱大鼠出现膀胱顺应性增强或相反表现;逼尿肌出现反射亢进或减弱。嘌呤P2Y2及P2Y4受体表达增加影响膀胱收缩功能,出现逼尿肌反射亢进,而表达的减少使逼尿肌反射减弱。
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