肿瘤治疗中化疗药物结合基因药物的协同治疗已被证明是具有良好前景和治疗效果的技术方案,因而成为了肿瘤治疗研究中的热点。但是,缺乏将药物和基因整合到一起，靶向特异性地将其运输到肿瘤组织和肿瘤细胞中的载体系统，是药物和基因协同治疗肿瘤应用所面临的主要瓶颈。随着纳米载体技术的不断发展，不仅可以实现药物和基因的共递送,同时还可以赋予递送体系多种功能,如对特异性肿瘤组织和细胞的靶向运输，为药物和基因协同治疗肿瘤提供了新的契机。MicroRNA（miRNA）是一种非编码的内源性小分子RNA，其在肿瘤的发生和发展中起到了重要调节作用。在肿瘤中已发现了大量的异常表达的miRNA并且已被视作肿瘤发生及预后的标志物。在肿瘤中，人们发现miRNAs能够同时发挥抑制肿瘤的抑制功能或者促进肿瘤发生的促癌功能。本研究将利用透明质酸和壳聚糖盐酸盐为载体材料，通过自组装方法，构建出了同时包载化疗药物阿霉素和具有肿瘤抑制功能miRNA-34a（miR-34a）的纳米药物，探讨其体外和体内协同治疗三阴性乳腺癌效果并揭示协同机制。论文的第一部分，我们利用聚离子复合物自主装技术构建透明质酸-壳聚糖盐酸盐纳米复合物并通过激光动态光散射实验和透射电镜确定纳米载体的形态。进一步地引进小分子化疗药物阿霉素和具有肿瘤抑制功能的miR-34a，构建可同时包载化疗药物和miR-34a的复合纳米药物。研究结果显示构建的纳米粒子尺度分布均一。该纳米载体具有包载药物效率高和稳定性佳的特点。论文的第二部分，本研究继续在体外水平和体内水平揭示了复合纳米药物对三阴性乳腺癌的协同抑癌效果和协同机理。实验结果显示包载有阿霉素和miR-34a的透明质酸-壳聚糖盐酸盐纳米颗粒，能够通过透明质酸的靶向作用，靶向富集于三阴性乳腺癌细胞，显著提高了阿霉素治疗效果。在达到协同治疗效果的同时，miR-34a还可以通过抑制Notch-1蛋白的表达抑制肿瘤细胞的迁移。在体外和体内试验中该纳米复合物均显示出了良好的协同治疗三阴性乳腺癌的效果。协同机制研究显示miR-34a可通过降低原癌基因Bcl-2的表达来增强阿霉素抗三阴性乳腺癌的活性。本研究为三阴性乳腺癌的治疗提供了新的思路。