为了测定臭豆碱在大鼠在血浆中的浓度,本文建立了测定大鼠血浆与肝、肾、脑组织中臭豆碱浓度的离子对高效液相色谱法;为了观察臭豆碱在大鼠体内血中浓度的变化规律,组织器官分布规律及残留,开展臭豆碱的毒代动力学及组织残留的研究。在碱性条件下应用三氯甲烷萃取臭豆碱,用反相离子对高效液相色谱法分离测定血浆与肝、肾、脑组织中的臭豆碱浓度。结果表明,臭豆碱在血浆中 60～ 2000μg·L^-1浓度范围内呈良好线性关系,相关系数达 0.9993,平均回收率为 101.03%,臭豆碱最低检出限为 5μg·L^-1,日内、日间 RSD 均小于 6.5%。测定肝、肾、脑组织中臭豆碱含量时,采用体外臭豆碱纯品的外标两点计算了相应的组织浓度,其结果仅反映组织中臭豆碱浓度的相对变化规律,不能体现真正的组织浓度值。但对组织样品的稳定性进行了细致的考察,其结果和血样结果基本一致。本方法简便、准确、干扰少,检出灵敏度高,适用于臭豆碱的毒代动力学研究。 按 6.82 ㎎/㎏?b?w 大鼠单剂量口服臭豆碱,用反相离子对高效液相色谱法定了攻毒后不同时间血浆、肝、肾、脑中臭豆碱的质量浓度,经 DASver1.0 药代动力学软件处理数据。结果表明,臭豆碱在血浆、肝、肾、脑组织符合一室模型,其毒代动力学特征分别为:（1）血浆毒代动力学方程:C=1290.86[e^-0.005t- e-^0.094t[;毒代动力学参数:T_max 40min,C_max 1101.54μg/L,T_1/2ka 7.39min,T_1/2 130.82min,AUC 219696.10μg/L.min,V_d/F 13.94L/㎏,CL_/F 0.074L/min/㎏;。（2）肝组织毒代动力学方程:C=10727.06[e-^0.0001t-e^-24570.10t];毒代动力学参数:T_max 2.5min,C_max 12095.84μg/L,T1/2 118.55min,T1/2ka 0.000min, AUC 1807361.08μg/L.min,Vd/F 15.256L/㎏,CL_/F 0.009 L/min/㎏;（3）肾组织毒代动力学方程为 C=21887.921[e^-0.006t-e^-0.043t];毒代动力学参数:T_max 60min,C_max 13747.80μg/L,T_1/2 113.34min,T_1/2ka 16.19min,AUC 3033978μg/L.min,V_d/F 16.193L/kg,CL/F 0.005L/min/㎏。（4）脑组织毒代动力学方程 C=1833.908[e^-0.005t-e^-0.041t];毒代动力学参数:T_max 20min,C_max 1260.09μg/L,T_1/2 142.05min,T_{1/2 ka} 16.90min,AUC 319068.95μg/L.min,V_d/F 9.82L/kg,CL/F 0.048L/min/㎏。由此表明,臭豆碱灌服后,具有吸收快、分布迅速、消除快、蓄积时间短的特点。