Neu5Ac,中文名称为N-乙酰神经氨酸,是唾液酸中比较常见的一类,其主要分布在细胞膜外层。对于其功能的研究也已有许多报道,例如,Neu5Ac及其衍生物与细胞膜上的识别、结合、解离等息息相关。N-乙酰神经氨酸是以α糖苷键的形式和其它糖连接在一起,而构建N-乙酰神经氨酸的α糖苷键存在一定的难度:唾液酸由于其异头位效应的影响导致其β构型的糖苷化产物比较稳定;N-乙酰神经氨酸C-3位上是一个亚甲基,没有羟基,故不能利用糖合成中常见的邻基参与效应来构建α糖苷键。另外,唾液酸在作为供体进行糖苷化反应时非常容易生成消除产物,这也是合成唾液酸糖苷键的难点之一。在寡糖合成中,乙酰基属于吸电子保护基,而苄基属于给电子保护基。在进行糖苷化反应中离去基团离去后,苄醚为给电子基团能够稳定带正电荷的吡喃糖环,相反,乙酰基为吸电子基团不利于环上带正电荷。因此两种含有不同羟基保护基的糖基供体存在活性上的差异,我们期望通过构建活性较好的糖苷化供体,在更低温度下活化以提高唾液酸α构型产物的收率。同时,在1位的羧基上引入一定的修饰,让修饰后的基团从β面稳定碳正离子中间体,受体在进攻碳正离子时只能从α面进攻,从而生成预期的α构型糖苷化产物。目前绝大多数的课题组在构建唾液酸供体时常用的保护基团是乙酰基这样的吸电子基团,对于给电子基团例如苄基氧甲基醚（benzyloxymethyl）等保护基团在唾液酸供体上没有详细的文献报道。在本论文中,第一章主要介绍唾液酸家族及其衍生物,对唾液酸的功能进行了大致的介绍,例如:病原体凝集素的识别,促进婴幼儿的脑部发育等。同时,对于目前比较常见的唾液酸供体的构建方法以及前人在该方面的研究成果进行了阐述。在第二章和第三章,实验中构建了多种富电子唾液酸供体并对它们的糖苷化反应进行了深入研究。所构建的供体带有给电子保护基团以及C-1参与基团,在这两者的共同作用下能够提高糖苷化产物的选择性和产率。经过优化反应条件,最终以唾液酸D3为供体,p-TolSCl/AgOTf为活化试剂,以CH2Cl2:Et2O=9:1为混合溶剂,在-78℃下反应生成了天然唾液酸二糖产物。其中在与苄基保护的6羟基葡萄糖受体A1反应时,α:β=11:1,产率88%;与3,4双羟基半乳糖A3反应,α:β>20:1,产率54%;与苯甲酰基保护的6羟基半乳糖受体A4反应,α:β>20:1,产率39%。该供体在天然的一级醇、二级醇位点上都有不错的糖苷化结果,同时证明了苄基保护的乙硫苷唾液酸供体比苄基氧甲基醚保护的对甲苯硫苷唾液酸供体在天然产物位点上的活性以及选择性上更为优异。