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药蒲公英,是一种使用历史悠久的药食同源的植物,大量分布于北美洲、亚洲、欧洲等世界各地。据报道,药蒲公英具有多种生物活性以及药理活性,包括抗肿瘤、减肥利水和保肝等作用。但药蒲公英对神经炎症的作用及作用机理并未报道。本课题通过脂多糖诱导小鼠小胶质细胞建立体外神经炎症模型和小鼠侧脑室注射脂多糖建立小鼠体内神经炎症模型,研究药蒲公英对小鼠小胶质细胞及小鼠脑部的保护作用,并对其保护机制进行初步探究,为其在神经退行性疾病的应用提供理论依据。在研究中首先使用液相质谱联用(LC-MS/MS)对药蒲公英地上部分醇提物进行物质分析。在小鼠小胶质细胞实验中,实验分组为空白对照组,脂多糖诱导炎症组,100μg/mL药蒲公英组(脂多糖诱导+100μg/m L药蒲公英提取物),200μg/mL药蒲公英组(脂多糖诱导+200μg/mL药蒲公英提取物),300μg/mL药蒲公英组(脂多糖诱导+300μg/mL药蒲公英提取物),400μg/mL药蒲公英组(脂多糖诱导+400μg/m L药蒲公英提取物),蒲公英提取物预处理12 h然后与模型组共同加脂多糖诱导18 h,然后用试剂盒检测细胞释放的炎症因子,免疫印迹法检测细胞中血红素加氧酶-1(HO-1)、Nrf2、细胞核转录因子-κB(NF-κB)等蛋白的表达情况,探究药蒲公英提取物抗小胶质细胞炎症机制。在侧脑室注射脂多糖诱导神经炎症的小鼠体内实验中,分组为,空白对照组,脂多糖侧脑室注射造模组,药蒲公英提取物组(脂多糖侧脑室注射造模)。药蒲公英提取物预保护给药28天,第28天给药后,对小鼠侧脑室注射脂多糖,24 h后取小鼠脑部。对小鼠脑匀浆检测炎症因子,大脑切片进行Iba-1组织学染色和免疫组化观察小胶质细胞活化程度,评估药蒲公英提取物对脂多糖引起的小鼠脑部神经炎症的保护作用。液质结果表明药蒲公英提取物主要含有咖啡酸、菊苣酸、木犀草素、木犀草苷等成份。细胞实验结果表明药蒲公英提取物能够浓度依赖性的抑制脂多糖诱导的小鼠小胶质细胞炎症因子的水平。此外药蒲公英提取物还抑制LPS刺激引起的核因子p65的核移位,还发现药蒲公英能够通过明显促进Nrf2在核内的表达,并上调HO-1。si-HO-1和HO-1抑制剂的结果表明,药蒲公英通过激活HO-1通路来抑制炎症因子的表达。小鼠侧脑室注射脂多糖能够明显引起小鼠大脑海马部位炎症,小胶质细胞活化明显增多。体内小鼠实验表明,药蒲公英能明显抑制小鼠大脑海马部位的炎症。即小鼠海马匀浆中炎症因子的水平明显降低,免疫组化和免疫印迹结果表明Iba-1的表达明显减少,表明药蒲公英提取物可能通过抑制小胶质细胞过度活化来改善脂多糖引起的小鼠脑部神经炎症。上述结果表明药蒲公英能够抑制脂多糖诱导的神经炎症,从而对脑部起到保护作用,这种保护效果一定程度上是通过活化Nrf2提高HO-1的表达和抑制NF-κB来实现的。